本文将介绍合成2-羟基-5-三氟甲基吡啶的方法以及其在化学合成中的应用。通过这项研究，希望能够为2-羟基-5-三氟甲基吡啶应用提供深入的理解和启发。
背景：目前，2-羟基-5-三氟甲基吡啶作为新型含氟农药、医药的有机中间体之一，有着广泛的市场需求和应用。
1. 合成：
现有技术中，生产2-羟基-5-三氟甲基吡啶的方法主要有两种，一种是以2-氨基-5-三氟甲基吡啶为原料经重氮化反应制得2-羟基-5-三氟甲基吡啶，另外一种是以2-氯-5-三氟甲基吡啶为原料，经氢氧化钠（钾）水解反应制得。
也有文献报道了以2-氯-5三氟甲基吡啶为原料，以叔丁醇为溶剂，经氢氧化钾水解而制得2-羟基-5-三氟甲基吡啶，工艺流程为：
（1）将2-氯-5-三氟甲基吡啶投入高位滴加罐1，高位滴加罐1的温度保持在50℃，往水解反应釜2中加定量的叔丁醇和氢氧化钾，即通过左物料管线加入叔丁醇，固碱进料管线加入氢氧化钾，充分搅拌均匀，搅拌时间控制在1小时，然后缓慢向水解反应釜2滴加2-氯-5-三氟甲基吡啶，滴加过程中控制水解反应釜2温度在60-65℃，滴加结束后继续保持反应温度直至反应合格，然后，水解反应釜2中的溶剂经顶部蒸出至脱溶冷凝器3冷凝，冷凝后进入溶剂接收釜4，溶剂为叔丁醇。
（2）再向水解反应釜2内加入一定量的水，搅拌溶解后经过管线转料至中和釜5，此时控制中和釜5温度在30℃以下，通过盐酸进料管线往中和釜5内加入盐酸，中和至PH=6?7，降温至15℃后送入离心机6进行离心处理，离心分离出的物料2?羟基?5?三氟甲基吡啶送至干燥机烘干，得成品。
（3）溶剂接收釜4内的叔丁醇直接输送至精馏釜9脱水，精馏釜9中加入一定量的环己烷共沸精馏，整除的组分通过分水器分水，直至蒸出含水合格的叔丁醇去系统套用。
2. 应用：合成3-氯-2-碘-5-三氟甲基吡啶。
吡啶及其衍生物是高附加值的精细化工产品，在医药、农药、香料、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂等生产中扮演着重要角色。随着我国经济社会的发展，对精细化学品的需求急剧增加，碘代吡啶作为一类重要的芳香杂环类有机物，具有广阔的应用前景。由于氟原子的伪拟效应、阻断效应、高电负性及脂溶性等特点，含氟医药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，使得它在新医药品种中所占比例越来越高，日益成为人们研究的热点。3-氯-2-碘-5-三氟甲基吡啶是一种重要的药物中间体，在药物合成中发挥着重要作用，常用于一些新药合成的原料，但目前关于3-氯-2-碘-5-三氟甲基吡啶的合成报道较少。以3-氯-2-羟基-5-三氟甲基吡啶为原料，与四丁基碘化铵、五氧化二磷在甲苯回流下反应，一步法可制得3-氯-2-碘-5-三氟甲基吡啶，具体步骤如下：
以3-氯-2-羟基-5-三氟甲基吡啶为原料，与四丁基碘化铵、五氧化二磷在甲苯回流下反应，一步法制得3-氯-2-碘-5-三氟甲基吡啶，合并甲苯层，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除甲苯，柱层析，得2.01 g无色液体产品。MS，m/z：307.89(MH+)。1HNMR(400 MHZ，CDCl3)，δ：8.471~7.480(s，1H)；8.754~8.764(s，1H)。
参考文献：
[1]熊莺,黄筑艳,凡明等.3-氯-2-碘-5-三氟甲基吡啶的合成[J].广东化工,2015,42(17):77.
[2]山东汇盟生物科技股份有限公司. 一种2-羟基-5-三氟甲基吡啶生产装置:CN202222879632.2[P]. 2023-03-10.
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