2-羟基-5-硝基-3-三氟甲基吡啶的合成方法是什么? ¹

2-羟基-5-硝基-3-三氟甲基吡啶是一种固体，属于吡啶类衍生物。它的结构中，2号位的羟基和吡啶环上的双键构成的烯醇式会互变异构成酰胺的结构。这种化合物可用作有机合成中间体和医药中间体，广泛应用于实验室研发和化工生产，以及合成药品、消毒剂、染料等一系列产品的原料。

合成方法

图1 2-羟基-5-硝基-3-三氟甲基吡啶的合成路线

合成方法如下：在-10度下，将硝酸（24毫升，0.55摩尔）慢慢地滴入2-羟基-3-（三氟甲基）吡啶（20.00克，0.12摩尔）在硫酸（160毫升）的溶液中，并且在40度下将反应混合物搅拌6小时。然后通过TLC点板确认反应的进度，反应完成后将反应混合物加入冰水中，用饱和NaOH水溶液调节溶液的pH值为4-5，用乙酸乙酯萃取水层，得到的有机层用饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩即可得到目标产物。

用途

2-羟基-5-硝基-3-三氟甲基吡啶作为有机合成中间体，可以在吡啶环和三氟甲基的强吸电子影响下，通过卤化反应得到相应的溴代或氯代吡啶产物。

图2 2-羟基-5-硝基-3-三氟甲基吡啶的应用转化

实验步骤：在圆底烧瓶中加入5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-醇(2.5克，12毫摩尔)和三溴氧膦(10克，34.8毫摩尔)，用磁力搅拌棒搅拌混合物，然后往反应体系中加入DMF（0.1毫升），将圆底烧瓶加热至110度再搅拌4小时，然后将反应混合物分次加入冰块（100克）中，调整反应混合物至7，用乙酸乙酯萃取反应混合物，将有机层用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩有机层。通过硅胶柱层析的方式纯化残余物即可得到溴化产物2-溴-5-硝基-3-（三氟甲基）吡啶。

参考文献

[1] Xu, Xi et al European Journal of Medicinal Chemistry, 192, 112196; 2020

[2] Pang, Xuehai et al Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 27(12), 2803-2806; 2017