瞬时受体电位Al(TRPA1)是一种与人类疼痛感相关的非选择性阳离子通道，存在于感觉神经元和功能检测器中，有助于检测有害化学物质、组织损伤和炎症。TRPAT的激活被认为通过诱导脊髓中的伤害性神经驱动中枢致敏引起疼痛。TRPA1刺激还可以增加感觉神经元，导致致炎神经肽如NK物质P和CGRP的释放，这些物质诱导血管舒张并帮助募集免疫细胞。
在炎症过程中产生的内源性反应性化合物激活TRPA1，包括在脂质体过氧化过程中释放的羟基壬烯醛、COX酶产生的环戊烷前列腺素和氧化应激产生的过氧化氢。TRPA1的激活使其对寒冷敏感。此外，功能获得性突变在TRPA1中引起发作性疼痛综合征，患有这种病症的患者由于感冒而引发阵发性疼痛。因此，TRPA1被认为在与神经冷异常性疼痛和炎性疼痛相关的疼痛中发挥作用。
5-溴-2-甲基-3-(三氟甲基)吡啶是合成TRPAI的一种重要中间体。
5-溴-2-甲基-3-(三氟甲基)吡啶的合成方法如下：
合成路线包括以下步骤：
(1)将丙二酸二乙酯加到四氢呋喃中，冷却至0度，加入钠氢，搅拌30分钟，滴加化合物1(2-氯-3-三氟甲基-5-硝基吡啶)的四氢呋喃，25℃反应24小时；冲水，EA萃取，反洗，干燥，旋干，得到化合物2(2-(5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙二酸二甲酯)；2-氯-3-三氟甲基-5-硝基吡啶、丙二酸二乙酯和钠氢的摩尔比为1：1.41：2；2-氯-3-三氟甲基-5-硝基吡啶和四氢呋喃的用量比为200：1g/L；
(2)将化合物2加入到摩尔浓度为6N的盐酸溶液中，100℃过夜，冲冰水，EA萃取，饱和碳酸氢钠溶液反洗，饱和氯化钠溶液反洗，干燥，旋干，得到化合物3；
(3)将化合物3加入乙酸中，升温至40℃，分批加入铁粉，化合物3与铁粉的摩尔比为1：2.6，加热到80℃反应24小时，冲水，过滤，EA萃取，饱和碳酸氢钠溶液反洗，饱和氯化钠溶液反洗，干燥，旋干，得到化合物4；
(4)将化合物4加入乙腈中，加入溴化铜，滴加亚硝酸叔丁酯，25℃反应2小时，乙酸乙酯萃取，反洗，干燥，旋干，蒸馏，得到黄色油状产物5-溴-2-甲基-3-(三氟甲基)吡啶；化合物4、溴化铜和亚硝酸叔丁酯的摩尔比为1：1.1：3.1。
这是首次提出的5-溴-2-甲基-3-(三氟甲基)吡啶的合成方案，原料易得，反应条件温和，选择性高，后处理具有很好的可操作性，收率较高，并且容易放大生产，环保。
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