如何改进1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑的合成方法? ¹

1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑是一些新半合成抗生素的重要侧链，目前有两种合成方法。然而，叠氮钠法虽然操作简便且收率较高，但由于叠氮钠具有毒性且易爆，不适合工业化生产。另一种甲基硫代氨基脲法虽然收率可达70%，但操作较繁琐。

为了改善合成方法的缺点，提高产品的纯度和总收率，我们对合成工艺和精制方法进行了改进。在改进后的工艺中，我们提高了异硫氛酸甲酯的用量，并采用了风干抽提、氨水碱化和过滤的精制方法。通过这些改进，我们成功地提高了1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑的合成收率和产品质量，化合物的纯度可达99%，熔点为125~126℃。此外，我们还降低了生产成本，使方法的收率达到80%。

具体合成步骤

一 异硫氰酸甲酯的制备

为了制备异硫氰酸甲酯，我们首先将适量的氢氧化钠加入水中制备成溶液，然后加入二硫化碳和甲胺水溶液。接下来，我们进行回流反应，并在适当的条件下滴加双氧水。最后，我们通过冷却和过滤得到白色固体产物。

二 1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑的合成

为了合成1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑，我们首先将氢氧化钠和水合肼加入无水乙醇中，然后滴加亚硝酸丁酯。接下来，我们在适当的条件下继续反应，并使用异硫氟酸甲酯进行反应。最后，我们通过减压浓缩、萃取和结晶得到纯品。

参考文献

[1]张建宇,郎中今,姚和民.1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑的合成[J].医药工业,1985(12):13-14.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.1985.12.00