本文将介绍制备1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的方法，通过这项研究，我们旨在探索制备该化合物的高效可行方法，以推动相关领域的发展和应用。
背景：1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑是制备新一代口服长效型药物头孢替安酯C3位的化学修饰物。头孢替安为第三代头孢菌素，由日本武田公 司研发，1981年首次在日本上市。头孢替安对革兰阳性菌的作用与头孢唑林接近，对革兰阴性菌作用较优，对肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。临床静注给药，可用于治疗多种敏感菌所致的感染以及手术和外伤所致的感染和败血症等。革兰阳性菌具有典型四氮唑类抗生素广谱、耐受的优点。头孢菌素类药物作为抗生素发展最为迅速的品种之一，1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的纯度直接影响了头孢替安酯类化合物的药物活性，探索1-(2- 二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成，降低合成成本将有效降低头孢替安酯类化合物的生产成本。目前对1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成工艺介绍较少,且存在成本较高、产率较低、设备复杂等问题。
合成：制备1－［2－（N，N－二甲基氨基）乙基］－5－巯基－1H－四氮唑的方法如下：首先，2－（N，N－二甲基氨基）乙胺与二硫化碳反应，得到2－（N，N－二甲基氨基）乙胺基二硫代羧酸，随后经过碘甲烷的甲基化，接着与叠氮化钠反应，并最终经过阳离子树脂酸化处理制备而成。济南大学的研究改进了酯化反应条件，引入适量相转移催化剂，并使用硫酸二甲酯代替碘甲烷进行酯化反应，从而降低了制备成本。然而，在上述制备过程中产生了恶臭的甲硫醇，不太适合工业规模的制备。
1. 李永伟等人介绍了一种1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-5 -巯基－1H-四氮(DMMT)的合成方法。2-(N,N-二甲基氨基）乙胺与二硫化碳反应，制得取代的2-(N,N-二甲基氨基）乙胺基二硫代羧酸；2-(N,N-二甲基氨基）乙胺基二硫代羧酸与氯甲酸乙酯反应，得到2-(N,N-二甲基氨基）乙胺基二硫代羧酸与乙氧基甲酸的二硫代酸酐；二硫代酸酐再经三乙胺碱解，制得2-(N,N-二甲基氨基）乙基异硫氰酸酯2-(N,N-二甲基氨基）乙基异硫氰酸酯与叠氮化钠反应，制得目标产物１－［2－（N,N-二甲基氨基）乙基］－5－巯基－1H－四氮唑(DMMT)。产物以N,N-二甲基氨基乙胺计，收率为48.0％。采用该法，能够方便地制得1－［2-(N,N-二甲基氨基）乙基］－5－巯基－1H－四氮唑，产物收率高，反应条件温和，操作过程简便，三废少，环境污染小。
2. 李石磊等人报道的方法中包括以下步骤，（1）以N,N?二甲基乙二胺基二硫代羧酸钠和叠氮化钠为原料，以水为反应溶剂，以碱溶液为催化剂，经过加热回流，反应结束后，反应液经过酸中和后，得到1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品；（2）将步骤（1）得到的1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑粗产品经过重结晶溶液进行重结晶，得到1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑成品，重结晶溶液为甲苯和水的混合溶液。该方法制得的产品纯度高，收率高，反应过程更安全，是更绿色环保的合成工艺。
参考文献：
[1] 李永伟,王娟,李瑞民,等. 1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-5-巯基-1H-四氮唑的制备[J]. 河北工业科技,2015,32(1):8-11. DOI:10.7535/hbgykj.2015yx01002.
[2] 河北凯力昂生物科技有限公司. 一种1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基-四氮唑的合成方法:CN202010988653.0[P]. 2020-12-01.
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