异喹啉类生物碱是一类具有多种医药活性的生物碱,广泛存在于自然界中。目前已经确定了大约1000种结构的异喹啉类生物碱,其中大多数表现出较强的生物活性。这些生物碱在药物合成中得到了广泛应用,如抗炎药物替美加定、抗感染药物喹那啶酸、抗疟疾药物扑疟喹等。7-甲氧基异喹啉是一种异喹啉类化合物,其英文名称为7-methoxyisoquinoline,CAS号为39989-39-4,分子式为C10H9NO,分子量为159.185。
近年来,人们对异喹啉类化合物进行了全合成、结构修饰以及生物活性研究。本文介绍了一种以氨基乙醛缩二乙醇和3-甲氧基苯甲醛为起始物料的制备方法,通过成环反应得到目标化合物7-甲氧基异喹啉。具体的合成反应式请参见下图:
图1 7-甲氧基异喹啉的合成反应式
方法一:
1. 取洁净的单口反应瓶,加入氨基乙醛缩二乙醇和3-甲氧基苯甲醛。
2. 倒入无水乙醇,室温下搅拌反应液,使用薄层色谱检测反应进度。
3. 反应2小时后结束反应,用4 mol·L-1 氢氧化钠水溶液调节溶液pH至约10。
4. 加热回流4小时后冷却,析出固体。
5. 过滤固体,用乙醇重结晶,得到7-甲氧基异喹啉。
方法二:
1. 在250 mL的三口瓶中加入氨基乙醛缩二乙醇和3-甲氧基苯甲醛,搅拌均匀。
2. 将体系升温至90℃,反应6小时。
3. 使用薄层色谱监测反应结束后,进行减压旋蒸,得到黑色粘稠粗品。
4. 缓慢加入50 mL冰水稀释,搅拌后缓慢加入4 mol·L-1 氢氧化钠水溶液调节体系至碱性(pH值为10)。
5. 进行乙酸乙酯萃取(3次,每次100 mL)。
6. 用无水硫酸钠干燥有机相,然后进行减压旋蒸。
7. 最后,通过柱层析分离(石油醚和乙酸乙酯的体积比为10∶1)得到化合物7-甲氧基异喹啉。
[1] CN201710075876.6