如何制备4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯? ¹

背景及概述^[1]

4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯是一种常用的医药合成中间体。它可以通过苯酚制备5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮中间体，然后进一步反应制备成2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯，最后与N-对甲苯磺酰基甘氨酸甲酯反应得到。

制备^[1]

4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯的制备步骤如下：

第一步：制备5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮

将苯酚和DMF加入反应瓶中，加入5-溴异苯并呋喃-1(3H)-酮、乙酰丙酮、溴化亚铜和碳酸钾，经过反应和纯化得到5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮。

第二步：制备2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯

将5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮与二甲苯、苄基三乙基氯化铵、三氟化硼乙醚和二氯亚砜在一定条件下反应，经过纯化得到2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯。

第三步：制备4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯

将2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯、N-对甲苯磺酰基甘氨酸甲酯、碳酸钾、碘化钾和DMF在一定条件下反应，经过纯化得到4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯。

参考文献

[1]CN201810038340.1异喹啉酮类化合物及其应用