盐酸去甲乌药碱是一种常用的药物,具有加快心率、增强心肌收缩力、降低舒张压、增加心输出量、改善窦房结传导功能等作用。然而,目前已有的合成方法存在一些问题。
现有的合成方法采用了缩合、环合、氢化、脱甲氧基四步反应,步骤繁琐且耗时较长。此外,该方法还使用了危险性较高的化学品三氯氧磷,增加了生产成本和后处理成本。总收率只有37%,不适合工业化大规模生产。
为了解决上述问题,我们提出了一种改进的合成方法:
首先,在三口烧瓶中加入无水四氢呋喃、镁屑和碘,经过一系列反应得到6,7-二甲氧基-1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉。
然后,将得到的6,7-二甲氧基-1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉与氢溴酸反应,得到去甲乌药碱氢溴酸盐。
最后,通过水解和盐酸处理,得到最终产品盐酸去甲乌药碱。
这种改进的合成方法简化了步骤,减少了反应时间,提高了产物的收率和纯度。经过实验验证,该方法的收率为73.3%。