异二氢吲哚类化合物是一类具有广泛生物活性的生物碱，其中含有异吲哚啉骨架环结构的化合物在医药领域具有重要的药理作用。异二氢吲哚及其盐是一类多巴胺受体，尤其对多巴胺D3受体具有良好的亲和力，因此可用作抗精神病药。本文介绍了5-溴异二氢吲哚盐酸盐的制备方法。
通过氨基苯甲醛与N-取代的α-氨基酸进行分子内（3 + 2）环加成热反应，再经过脱芳香化/再芳香化顺序，可以得到各种取代的异二氢吲哚类化合物。此外，还有其他高效新颖的合成方法可用于合成异吲哚啉类化合物。本文介绍了一种合成5-溴异二氢吲哚盐酸盐的方法，通过5-溴异吲哚-1,3-二酮和N保护试剂之间的熔融反应完成转化。具体的合成反应式请参见下图：
图1 5-溴异二氢吲哚盐酸盐的合成反应式
在50 mL的单口瓶中加入5-溴异吲哚-1,3-二酮（10 mmol，1.0 eq），二碳酸二叔丁酯二氯甲烷溶液（10 mmol，1.0 eq）和三乙胺（20 mmol，2.0eq），在80 ℃下搅拌1小时。期间使用薄层色谱法（TLC）监测反应进程。反应完成后，将反应体系温度降至室温，加入30 mL的石油醚，搅拌10分钟，过滤得到滤液，通过真空蒸发除去石油醚得到N-Boc-5-溴异吲哚-1,3-二酮。将四氢铝锂、无水四氢呋喃、N-Boc-5-溴异吲哚-1,3-二酮置于三口反应瓶中，回流反应20小时，反应完成后将反应体系温度降至室温，加入30 mL的石油醚和盐酸水溶液，搅拌10分钟，过滤得到滤液，通过真空蒸发除去石油醚得到目标化合物5-溴异二氢吲哚盐酸盐。
[1]US2009/143372 A1, 2009;
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