对氨基苯甲酸(PABA)是一种黄色结晶化合物，可以溶于水、乙醇和乙醚。PABA在化工工业中有广泛的应用，包括防晒霜的UV吸收剂、芳香剂原料、聚合物成分、制备直接染料或瓮染料的中间体、制药中间体、动物饲料中维生素B的辅因子的原料、维生素Bx、以及局部麻醉药如苯坐卡因和普鲁卡因。
制备PABA的常用方法如下图所示。
甲苯经过硝化反应生成邻硝基甲苯和对硝基甲苯，然后分离出间硝基甲苯和对硝基甲苯。对硝基甲苯再经过氧化反应生成对硝基苯甲酸。最后，通过还原对硝基苯甲酸的硝基，使用氢化催化剂(如盐酸-锡混合物、铂和阮内(Raney)镍)，得到目标化合物PABA。然而，这种方法的缺点是甲苯硝化后同时产生邻位和对位异构体，需要通过分馏结晶等分离方法分离。其中，邻位异构体是不可用的化合物，通常作为副产物被丢弃，增加了PABA的生产成本。此外，用于氧化对硝基甲苯的氧化剂如过氧化氢和二氧化锰，以及还原对硝基苯甲酸的还原剂如Pt-催化剂和Fe-催化剂都是昂贵的化学试剂，也增加了PABA的生产成本。
作为替代方法，美国专利第3,931,210号揭示了使用对苯二甲酸单甲酯作为原料来制备PABA的方法。对苯二甲酸单甲酯可以从合成对苯二甲酸二甲酯(DMT)的副产物中获得，而DMT是聚酯树脂的主要原料。在这种方法中，对苯二甲酸单甲酯与氨反应生成单酰胺化合物，然后通过霍夫曼反应转化为PABA。对苯二甲酸单甲酯也可以使用对苯二甲酸单甲酯的锂、钙或镁盐。然而，对苯二甲酸单甲酯可以从工业和商业生产对苯二甲酸二甲酯的过程中大量获得。因此，从生产成本的角度来看，对苯二甲酸单甲酯是最优选的原料。然而，这种方法的缺点是在合成对苯二甲酸二甲酯的过程中获得的对苯二甲酸单甲酯的量不足以降低PABA的生产成本，而且对苯二甲酸单甲酯的酰胺化反应需要高压和高温。
本发明提供了一种新的经济方法，利用DMT合成中的副产物来制备对氨基苯甲酸。这种方法不需要纯化DMT合成中的副产物，也不需要使用保护基团或分离步骤。
具体步骤如下：
首先，将4-甲酰基苯甲酸甲酯氯化生成4-氯代甲酰基苯甲酸甲酯；然后，将4-氯代甲酰基苯甲酸甲酯酰胺化生成4-氨基甲酰基苯甲酸甲酯；最后，使用生成的4-氨基甲酰基苯甲酸甲酯的水溶液进行Hofmann反应。在这个方法中，氯化步骤可以通过将4-甲酰基苯甲酸甲酯熔化并通入1-3摩尔当量的氯气(Cl2)来进行。酰胺化步骤可以通过将溶解在有机溶剂中的4-氯代甲酰基苯甲酸甲酯加入氨水中，或者通过将溶解在有机溶剂中的4-氯代甲酰基苯甲酸甲酯通入氨气中进行。Hofmann反应可以通过将卤化碱加入到溶解在碱性水溶液中的4-氨基甲酰基苯甲酸甲酯中进行。
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