如何制备3,6-二溴哒嗪? ¹

3,6-二溴哒嗪是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、有机合成、有机溶剂以及染料、农药和香料等领域。

制备方法

方法一

将3,6-二羟基哒嗪（1.10g，10mmol）、三溴氧磷（5.73g，20mmol）和氯仿（8ml）加入50mL单口圆底烧瓶中。在90℃下搅拌反应4小时，通过TLC和GC确认反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品。通过硅胶柱层析分离纯产品3,6-二溴哒嗪，经干燥后，收率为42.60%，纯度为98.50%（GC），熔点为118.5℃-119.2℃（文献中为117℃-121℃）。核磁共振分析结果为1H NMR (氘代氯仿):7.529 ppm(s,1H)。

方法二

将1，2-二氢-哒嗪-3，6-二酮（22.3g，196mmol）和三溴氧化磷（62.9g，219mmol）的混合物在200℃下保持30分钟，然后冷却至室温。将悬浮液倒在冰上，用饱和NaHCO3水溶液使其碱性，并用DCM（2x100mL）进行萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。通过柱色谱法（0-45％EtOAc/己烷）得到所需产物26.0g（产率为56%），为非晶白色固体。

方法三

将马来酰肼（1.1g，10mmol）和PBr5（4.7g，11mmol）的混合物加热至100℃，直到不再产生溴化氢白烟（约2小时）。冷却后，将橙色残余物倒入冰水中，并用CH2Cl2（3x20mL）进行萃取。用饱和NaHCO3水溶液洗涤有机层，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。通过快速柱色谱在硅胶（CH2Cl2）上纯化粗产物，得到白色固体3,6-二溴哒嗪（1.20g，50%）。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510146392.7 一种3,6-二溴哒嗪的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200980122282.X 新型的苯基-咪唑并吡啶类和哒嗪类【公开】/苯基-咪唑并吡啶类和哒嗪类【授权】