6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸是一种有机中间体,可以通过一系列化学反应得到。首先,将α-酮戊二酸与溴反应得到1,4,5,6-四氢-6-氧哒嗪-3-羧酸。然后,将1,4,5,6-四氢-6-氧哒嗪-3-羧酸与Cu(OAc)2、碳酸钠和吡啶在甲苯中反应,经过一定时间的搅拌和加热,得到6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸。
在室温下,将6-氧代-1,4,5,6-四氢哒嗪-3-羧酸溶解于甲苯中,然后加入Cu(OAc)2、碳酸钠和吡啶。将反应混合物在100℃下搅拌16小时。反应完成后,过滤固体,减压浓缩滤液,得到乳白色固体的6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸。
a) 1,4,5,6-四氢-6-氧哒嗪-3-羧酸的制备:将氢氧化钠和硫酸联氨溶解于热水中,然后缓慢滴加α-酮戊二酸水溶液。反应液加热至微沸,过夜后冷却析出白色固体,经重结晶得到化合物1a。
b) 6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸的制备:将化合物1a与溴在乙酸中反应,滴加完后加入水,继续加热回流过夜。冷却静置后,得到白色固体的6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸。
将6-氧代-1,4,5,6-四氢哒嗪-3-羧酸的乙酸溶液与25%氢溴酸/乙酸混合,滴加二甲基亚砜,搅拌混合物3天。过滤得到沉淀物,用乙酸和水洗涤后干燥,得到无色晶体的6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸。
[1] [中国发明]CN201680049854.6TBK/IKKε抑制剂化合物及其用途
[2] [中国发明]CN201610547642.2哒嗪类衍生物及其制备方法和用途
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