2-氯甲基-4-甲基喹唑啉是一种化合物，化学式为C8H8ClN3，分子量为192.645，是一种白色至浅黄色结晶固体。利拉利汀是一种降糖药物，它的降血糖作用非常显著，且不会影响体重或增加低血糖风险。2-氯甲基-4-甲基喹唑啉是合成利拉利汀的重要中间体。
2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成路线有三条。其中，路线1需要使用剧毒品三氯氧磷，且副反应较多，不易纯化。路线3使用剧毒品，且合成路线较长，收率较低，不利于生产安全。因此，主要采用路线2进行合成，该路线使用邻氨基苯乙酮和氯乙腈为原料，在氯化氢气体催化下进行环合反应，后处理简单，便于工业化生产。
在合成过程中，将邻氨基苯乙酮、氯乙腈和1,4-二氧六环加入250mL三口瓶中，进行搅拌和冰浴。然后滴加氯化氢溶液，控制温度在15℃以下进行反应。反应完毕后，将反应液倒入预先冷却至0℃的氢氧化钠水溶液中，进行抽滤和水洗，最后用乙腈/石油醚重结晶得到产物。
通过对反应温度、反应时间和物料配比等工艺条件的研究，优化的合成工艺为：反应温度为10℃，反应时间为20小时，物料配比为n3:n4:nHCl=1.0:1.1:3.0。在这些条件下，可以得到含量为98.30%，收率为77.3%的产物。通过LCMS和HNMR等方法可以确证产物的结构。该合成路线使用的原料廉价易得，操作简便，收率高，具有工业化应用前景。
1.李垣新.利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成工艺研究[J].山东化工,2015,44(09):11-12.DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2015.09.006.
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