本文将介绍合成5-氯-2-噻吩磺酰胺的方法以及其相关领域的具体应用，希望能为相关研究人员提供有效的信息。
简述：2-氯噻吩-5-磺酰胺，中文别名：5-氯-2-噻吩磺酰胺，英文名称：5-Chlorothiophene-2-sulfonamide，CAS：53595-66-7，分子式：C4H4ClNO2S2，外观与性状：白色至淡黄色晶体粉末，密度：1.649 g/cm3。
1. 合成：
2-氯噻吩与氯磺酸和五氯化磷反应生成5-氯-2-噻吩磺酰氯(17)，再经浓氨水氨化得到5-氯-2-噻吩磺酰胺(18)，具体步骤如下：
（1）5-氯-2-噻吩磺酰氯(17)的合成
在装有磁力搅拌子、恒压滴液漏斗、温度计、氯化钙干燥管和尾气吸收装置的 250 mL三口瓶中，加入氯磺酸(80mL，60.74mmol)，室温搅拌下分批加入五氯化磷(100g，24.01mmol)，在加料过程中，吸收逸出的氯化氢气体，加毕，得浅黄色透明溶液，继续搅拌至无气体放出。0℃下将恒压滴液漏斗中的 2-氯噻吩(22.0 ml，11.87 mmol)滴入反应瓶中，滴加过程中，有氯化氢气体缓慢逸出，滴毕，0℃下反应2h，得深紫色溶液将反应液逐滴加入到约1kg碎冰中(约 0.5 h)，所得水溶液用二氯甲烷萃取(200 mLx3)，合并有机相，依次用蒸馏水(200mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(200 mL)和饱和氯化钠水溶液(200 mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得棕黄色油状物 5-氯-2-噻吩磺酰氯。
（2）5-氯-2-噻吩磺酰胺(18)的合成
将浓氨水200毫升加入装有磁力搅拌子和温度计的500毫升三口瓶中，并在冰浴条件下冷却至0℃。随后滴加2.11毫升的5-氯噻吩-2-磺酰氯，室温搅拌反应5小时，稀释至500毫升，用浓盐酸调节pH值至3，析出固体后抽滤，滤饼用蒸馏水洗涤（每次30毫升，共3次），干燥后得到35.3克5-氯-2-噻吩磺酰胺固体，两步收率为72.0%，熔点为114.7-116.0℃。
2. 应用：合成依诺格雷。
依诺格雷(Elinogrel)是由瑞士诺华(Novartis)公司和美国波托拉制药(Portola Pharmaceuticals)公司共同研制的一种强效可逆性的P2Y12受体拮抗剂。依诺格雷在体内可以直接发挥抗血小板作用，不需经过肝脏代谢，既可以口服又可以静脉注射，在结构上它属于三磷酸腺苷(ATP)类似物。
以3,4-二氟苯甲酸为起始原料，经过硝化、酯化、硝基还原，得到化合物2-氨基-4,5-二氟苯甲酸甲酯(7)。用二碳酸二叔丁酯(Boc2O)对4-硝基苯胺的氨基进行保护，然后经10％ Pd/C催化氢化将硝基还原为氨基，得到中间体(4-氨基苯基)氨基甲酸叔丁酯(10)。以干燥的1,2-二氯乙烷为溶剂，中间体7与三光气(BTC)反应生成2-异氰酸基-4,5-二氟苯甲酸甲酯(11)，11与10反应生成化合物2-[N'-[4-[(叔丁氧羰基)氨基]苯基]脲基]-4,5-二氟苯甲酸甲酯(12)。化合物12在甲醇钠甲醇溶液中进行环合反应，得到化合物 N-[4-(6,7-二氟-1,4-二氢-2,4-二氧代-3(2H)-喹唑啉基)苯基]-氨基甲酸叔丁酯(13)，13在氯化氢-乙醇溶液中脱去氨基保护基得到3-(4-氨基苯基)-6,7-二氟喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮盐酸盐(14)。14与甲胺发生亲核取代反应，得到中间体3-(4-氨基苯基)-6-氟-7-(甲基氨基)-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮(15)。2-氯噻吩与氯磺酸和五氯化磷反应生成5-氯-2-噻吩磺酰氯(17)，再经浓氨水氨化得到5-氯-2-噻吩磺酰胺(18)，化合物18与氯甲酸乙酯在碱性条件下反应生成中间体[(5-氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基甲酸乙基酯(19)。中间体19与15反应得到目标化合物5-氯-N-[[[4-[6-氟-7-(甲基氨基)-1,4-二氢-2,4-二氧代-3(2H)-喹唑啉基]苯基]氨基]羰基]-2-噻吩磺酰胺(2)，即依诺格雷。化合物2与氢氧化钾反应得到5-氯-N-[[[4-[6-氟-7-(甲基氨基)-1,4-二氢-2,4-二氧代-3(2H)-喹唑啉基]苯基]氨基]羰基]-2-噻吩磺酰胺钾盐(1)，即依诺格雷钾盐。合成路线如下：
参考文献：
[1]王占坤.抗血小板药依诺格雷的合成方法研究[D].河北医科大学,2013.
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