4-肼基苯磺酸的应用及制备方法？ ¹

背景及概述

4-肼基苯磺酸是一种化学药品，常见的形式是苯肼-4-磺酸半水合物。它是一种淡黄色粉末，可以溶解于沸水，微溶于水和乙醇。主要用作醛酮试剂。

应用

研究发现，4-肼基苯磺酸可能具有特异性抑制高度表达的SHP-2酪氨酸磷酸酶活性的作用。它可以作为肿瘤细胞信号通路中关键靶分子的抑制剂。如果能确定它对肿瘤细胞恶性生物学行为的特异性抑制作用，将为抗肿瘤新药的研发提供理论依据。

制备

4-肼基苯磺酸可以通过以对氨基苯磺酸为原料，应用重氮化反应并以盐酸作为酸化剂进行合成。

图1 4-肼基苯磺酸的合成反应式

实验操作：

方法一、将浓盐酸和水混合后加入三颈烧瓶中，冷却至0℃。将无水4-氨基苯磺酸溶解于氢氧化钠和水的混合液中，加入亚硝酸钠后滴入三颈烧瓶中，控制温度在0~5℃。将连二代亚硫酸钠溶液滴入三颈烧瓶中，反应30分钟后，去除冰浴，搅拌至室温。加入盐酸后，使用旋转蒸发仪加热煮沸，浓缩、冷却，静置过夜，抽滤得到粗产品，经过脱色和重结晶后得到4-肼基苯磺酸。

方法二、以对氨基苯磺酸钠为原料，与水及盐酸混合后冷却至2℃。滴加亚硝酸钠溶液使对氨基苯磺酸钠重氮化。将重氮液加入氢氧化钠溶液和重亚硫酸钠的混合液中，加料温度控制在80-85℃，pH值保持在6.2-6.7。搅拌1.5小时后，加入锌粉和硅藻土，搅拌过滤。用酸处理反应产物，即可得到苯肼-4-磺酸。

结构确证：

1 HNMRδ:6.83(d，J=8.0Hz，2H，ph-3-H，ph-5-H)，7.51(d，J=8.0Hz，2H，ph-2-H，ph-6-H)，8，28( s，1H，-NH-)，9.95(s，2H，-NH2)，10.85(s，1H，-OH)。

参考文献

[1] Rubin BP, Duensing A. Mechanisms of resistance to small molecule kinase inhibition in the treatment of solid tumors. Lab Invest. 2006 ;86(10):981-6.