2,4-二氯-5-氟嘧啶是一种重要的中间体,可用于合成5-氟胞嘧啶等药物。5-氟胞嘧啶具有抗真菌作用,低浓度时可抑菌,高浓度时可杀菌。此外,2,4-二氯-5-氟嘧啶还是恩曲他滨和卡培他滨等药物的关键中间体,这些药物分别用于治疗HIV和抗肿瘤。
图1 2,4-二氯-5-氟嘧啶的合成路线
方法一:将5-氟尿嘧啶与三氯氧化磷混合加热,然后加入N,N-二甲基苯胺,反应15小时后冷却。将反应物与盐酸水溶液进行萃取,然后用二氯甲烷提取。通过硅胶色谱法纯化产物,得到2,4-二氯-5-氟嘧啶。
方法二:将吡啶、2,4-二羟基嘧啶和POCl3加入反应器中,加热反应混合物后冷却。将反应物与冷水进行萃取,然后用乙酸乙酯提取。通过蒸馏和去除溶剂得到2,4-二氯-5-氟嘧啶。
[1]高飞飞, 2,4-二氯-5-氟嘧啶合成新技术. 浙江省,浙江先锋科技股份有限公司,2017-09-24.
[2] Butters, Mike; et al. Process Development of Voriconazole: A Novel Broad-Spectrum Triazole Antifungal Agent. Organic Process Research & Development (2001), 5(1), 28-36.