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【求助】泰诺福韦的手性在合成中会消旋吗?

我最近在做泰诺福韦酯富马酸盐,用R-1,2丙二醇做最起始手性原料,安耐吉化学的,含量99%,ee:99%,做到泰诺福韦这一步,水分在0.5%以下的泰诺福韦比旋测了几个值是-21.3°,-21.7°,-22.7°,-22.04°。与文献查得-21to-22°差不多,看了几个专利,98.5%以上的手性含量旋光度也都是-21.3°,-21.4°,差别估计主要是水分的影响。
但是在后面做酯化成盐后,旋光度只有-16.6°,-17.1°,-18.1°,估计差别为富马酸的含量变化。而国际药典的旋光度是-20°- -26°。最头疼的是买来的对照品质量检测单上说是R型在98.5%以上,但是测旋光度也只有-16.6°。
另外说明一下我的产物DSC 起始温度16.1度 ,熔点温度18度多点,与gilead公司的一样,红外一样,核磁一样,熔点一样,液相还在调方法,但是最低也有97%,高时有99.3%。
请教各位高手指点一下,是不是在合成中会有消旋,还是在泰诺福韦酯富马酸盐的比旋测定中计算时应该扣除富马酸的含量
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共6个回答
旋光一般影响因素较多,不准,应该以 ee 为参照
你是什么公司啊,要大量购买R-1,2丙二醇或者R-碳酸丙烯酯可以留言找我。
我做出来的结果和你的一样,旋光度与国际药典上的相差很大。但是我们现在以手性杂质含量为准
这都是高难度的合成,有时候溶媒体系的选择很重要。
你是什么公司啊,要大量购买R-1,2丙二醇或者R-碳酸丙烯酯可以留言找我。
怎么联系?咨询一下R-1,2丙二醇  qq316578745
我们做出来的有-23°呢
国内供应商(286家)
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