炔诺酮用于子宫肌瘤吗？ ¹

炔诺酮在治疗子宫肌瘤方面显示出一定的疗效，能够帮助缓解相关症状。了解其作用机制和适应症对于患者在治疗过程中做出明智的决策至关重要。

简介：

（1）炔诺酮用途

炔诺酮于 1951 年被发现，是最早开发的孕激素之一。炔诺酮作为激素避孕药与雌激素（通常是炔雌醇 （EE））联合用于复方口服避孕药，单独用于纯孕激素药丸。炔诺酮的另一个医学用途是减轻子宫内膜异位症相关的疼痛。事实上，在接受子宫内膜异位症相关盆腔疼痛的药物或手术治疗的患者中，有 50% 的患者受益于孕激素治疗。这可能是由于炔诺酮在分泌期诱导子宫内膜增生，这已被证明可以缓解子宫内膜疼痛。炔诺酮减轻子宫内膜疼痛的另一种方式是通过抑制排卵。子宫内膜异位症排卵期间疼痛和不适会加重。

（2）子宫肌瘤的定义

子宫肌瘤（又称子宫平滑肌瘤、子宫 leiomyoma 或子宫纤维瘤）是发生在子宫平滑肌组织中的良性肿瘤。根据其生长位置的不同，子宫肌瘤可分为三种类型：肌壁间肌瘤生长在子宫肌层内，黏膜下肌瘤向子宫腔内生长，浆膜下肌瘤则向子宫外膜表面生长。大多数女性可能不会出现明显症状，但少数女性可能会经历经痛或经血量增多。如果子宫肌瘤压迫膀胱，可能会导致频繁尿急。其他可能的症状包括性交疼痛或下背部疼痛。虽然子宫肌瘤有时可能导致怀孕困难，但这种情况相对不常见。

1. 炔诺酮如何影响子宫肌瘤？

口服固定剂量的relugolix/雌二醇/炔诺酮醋酸盐 (Ryeqo ；Myfembree) 组合已获准在美国用于治疗子宫肌瘤相关的月经过多，在欧盟用于治疗中度至重度子宫肌瘤症状。relugolix是一种促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体拮抗剂，可降低血清雌二醇和孕酮浓度至绝经后水平。

炔诺酮有助于治疗子宫肌瘤吗？炔诺酮可有效控制子宫肌瘤的副作用，如月经量大和痛经。在relugolix中添加雌二醇/炔诺酮醋酸盐可改善relugolix引起的骨质流失和潮热。在两项 3 期 LIBERTY 试验中，relugolix + 雌二醇/炔诺酮显著减少了子宫肌瘤相关月经过多的女性月经出血量，并改善了一系列其他子宫肌瘤症状。这种组合通常耐受性良好，最常见的不良反应是血管舒缩症状。用这种组合治疗长达 2 年以上不会导致大多数女性出现临床意义上的骨质流失。Relugolix/雌二醇/炔诺酮醋酸盐每日一次，方便服用，是目前针对有症状子宫肌瘤的绝经前女性药物治疗方案的有益补充。

2. 炔诺酮用于子宫肌瘤

（1）美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 ORIAHNN TM（elagolix、雌二醇和炔诺酮醋酸盐胶囊；elagolix 胶囊），治疗持续时间最长为 24 个月。ORIAHNN 是 FDA 批准的首个用于治疗子宫肌瘤相关月经过多的非手术口服药物绝经前女性。

子宫肌瘤是子宫内的良性（非癌性）肌肉肿瘤，可能引发月经量增加、疼痛、肠道或膀胱问题以及不孕症。虽然一些女性可能没有明显症状，但许多女性会经历诸如月经期间大量出血等明显症状。Oriahnn 的疗效基于两项临床试验，共 591 名患有月经过多的绝经前女性接受了该药物或安慰剂治疗，为期六个月。基线时月经过多的定义为至少有两个月经周期的月经失血量 (MBL) 超过 80 毫升（约三分之一杯）。主要终点是最后一个月 MBL 量少于 80 毫升的女性比例，以及从研究开始（基线）到最后一个月 MBL 量减少 50% 或更多的女性比例。在第一项研究中，68.5% 接受 Oriahnn 治疗的患者达到了这一终点（而接受安慰剂治疗的患者为 8.7%）。在第二项研究中，76.5% 接受 Oriahnn 治疗的患者达到了这一终点（而接受安慰剂治疗的患者为 10.5%）。

（2）Myfembree 是一种复合药物，包含三种成分：relugolix、雌二醇和醋酸炔诺酮。经美国FDA批准，该药物专门用于治疗因子宫肌瘤引起的月经量过多。Myfembree 每日口服一次，能够有效减少出血量和缓解相关疼痛，因此相比其他治疗方案，它可能更为便利。炔诺酮能缩小子宫肌瘤吗？尽管 Myfembree 在控制症状方面表现出色，但它并不会缩小子宫肌瘤的体积。

3. 潜在的副作用和注意事项

3.1 副作用

Oriahnn 最常见的副作用是潮热（突然感觉温暖）、头痛、疲劳和不规则阴道出血。Oriahnn 的药品标签上有一个黑框警告，警告患者有发生血管事件（中风）和血栓或血栓栓塞性疾病（血栓）的风险，尤其是对于发生这些事件风险较高的女性。如果出现血栓、心脏病发作或中风，患者应停止使用 Oriahnn。Oriahnn 禁用于（在任何情况下均不得使用）有血栓病史或当前有血栓风险的女性，包括 35 岁以上的吸烟女性或未控制的高血压女性。其他禁忌症包括已知的骨质疏松症、有乳腺癌或其他激素敏感性癌症病史或当前有乳腺癌、肝病或未确诊的异常子宫出血。

3.2 禁忌症

relugolix 联合治疗的禁忌证包括：

（1）动脉和静脉血栓栓塞性疾病（过去或现在）或易栓症

（2）伴有局灶性神经系统症状的头痛或有先兆的偏头痛

（3）已知的骨质疏松症

（4）已知或疑似受性激素影响的恶性肿瘤

（5）肝肿瘤（现在或过去）或严重肝病

（6）怀孕、同时使用激素避孕药、生殖器出血

（7）对 3 种药物成分中的任何一种过敏。

3.3 注意事项

由于relugolix 联合药物有 3 种成分，因此每种成分都可能受到代谢涉及细胞色素 P450 酶或 p-糖蛋白的其他药物的影响或影响。这与此相关的是，如果共同开具，许多其他药物可能会影响 relugolix 联合疗法的避孕效果。Oriahnn 不能预防怀孕。女性在治疗期间以及停药后一周内应使用非激素避孕药。

4. 建议

炔诺酮在治疗子宫肌瘤方面的应用主要是通过调节激素水平来减轻症状，比如减少月经量和缓解疼痛。然而，它并不能直接缩小子宫肌瘤的体积或治愈这种疾病。由于每位患者的情况不同，使用炔诺酮时需要根据个人的健康状况和具体需求进行调整。因此，在考虑使用炔诺酮治疗子宫肌瘤之前，建议咨询医生以获取专业的医疗建议和个性化的治疗方案。医生能够帮助评估是否适合使用炔诺酮，并提供有关潜在副作用和治疗效果的详细信息。

参考：

[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Norethisterone

[2]https://zh.wikipedia.org/wiki/%E5%AD%90%E5%AE%AE%E8%82%8C%E7%98%A4

[3]https://baike.baidu.com/item/%E7%82%94%E8%AF%BA%E9%85%AE

[4]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-option-treat-heavy-menstrual-bleeding-associated-fibroids-women

[5]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9684252/

[6]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11081736/

[7]https://www.drugs.com/mtm/norethindrone.html