生物素，也被称为维生素H或维生素B7，是生物界中必不可少的成长素。自从1941年从牛肝中分离出生物素以来，它作为一种重要的维生素一直是全球科学家争相研究的对象。然而，合成生物素的过程中存在着反应步骤多、试剂昂贵、反应条件苛刻等问题。其中，5-卤代戊酸酯是一种非常重要的医药和化学中间体，它的结构最符合生物素关键侧链的要求，因此，合成5-卤代戊酸酯作为生物素侧链起始原料的研究一直备受关注。
一般来说，制备5-卤代戊酸酯的方法是从δ-环戊内酯出发，在相应的甲醇或乙醇溶剂中通入氯化氢、氯化亚砜和溴化氢气体进行合成。然而，δ-环戊内酯的制备需要使用易燃易爆的双氧水和催化剂碘或贵金属络合物，并且δ-环戊内酯会发生自身聚合，因此成本较高且尚未国产化。目前，5-碘戊酸乙酯的制备方法收率可达到96％，但纯度不高。
一种制备5-卤代戊酸酯的方法包括以下步骤：(1)将5-卤代戊腈、低级饱和一元醇和非极性溶剂混合搅拌，控制反应温度在-10～-5℃范围；(2)向混合物中通入无水氯化氢，至体系增重40～60g时，移去冷冻，自然升温至20～35℃，搅拌；(3)向混合物中加水，分层后水洗油层至弱酸性，浓缩得到5-卤代戊酸酯。其中，5-碘戊酸乙酯的制备方法如下：在三口1000mL烧瓶中，投入5-氯戊酸乙酯150g(0.91mol)，丙酮500mL，碘化钠300g(2.0mol)回流24h，冷却过滤，浓缩丙酮后加入二氯甲烷300mL和水200mL搅拌0.5h，分层，油层用100mL水洗涤，分层，油层无水硫酸钠干燥过夜，浓缩得到5-碘戊酸乙酯230g，收率98.7％，GC分析含量98.1％。ESI-MS：257(M+1).1HNMR(CDCl3，200MHz)δ：4.12(2H，m)，3.13(2H，m)，2.25(1H，m)，1.86(2H，m)，1.68(2H，m)，1.30(3H，m)。
[1] CN200910223595.65-卤代戊酸酯的制备方法
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