3-氯-4-氟苯基溴化镁的医药应用及制备方法？ ¹

3-氯-4-氟苯基溴化镁是一种常用的医药合成中间体，可用于合成吡咯烷衍生物，例如(2R，5S)-1-(叔丁氧羰基)-5-(3-氯-4-氟苯基)吡咯烷-2-羧酸乙酯。该化合物具有对肽降钙素基因相关肽(CGRP)受体的拮抗作用，可用于治疗与CGRP受体相关的多种疾病。

制备方法

3-氯-4-氟苯基溴化镁的制备方法如下：

在氩气氛下，将镁(434mg)和THF(2mL)混合后加入微量碘。将此混合物加热至60℃，然后滴加4-溴-2-氯-1-氟苯(3.58g)的THF(6.5mL)溶液(滴加期间保持温度在65℃)。将此混合物在60℃下搅拌30分钟，然后冷却至室温，即可得到3-氯-4-氟苯基溴化镁。

医药应用

3-氯-4-氟苯基溴化镁可用于制备化合物(2R)-2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代戊酸乙酯。具体方法为，在氩气氛下，将3-氯-4-氟苯基溴化镁加入(R)-1-(叔丁氧羰基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸乙酯(2.00g)的THF(25mL)溶液中，然后在-40℃下搅拌1小时。接着加入饱和氯化铵水溶液(20mL)和水(10mL)，在室温下搅拌2小时。最后加入乙酸乙酯和水，分离有机层并用无水硫酸钠干燥，经减压浓缩后通过硅胶柱色谱法纯化，得到化合物(2R)-2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代戊酸乙酯。

参考文献

[1] CN109476639 - 吡咯烷衍生物