2-氟-5-硝基苯甲醛是一种重要的化合物，本文旨在介绍有效的合成方法，帮助读者掌握合成2-氟-5-硝基苯甲醛的技术。
背景：2-氟-5-硝基苯甲醛是非常重要的化工原料和有机合成，中间体，本品是医药和染料的重要中间体，被广泛应用于医药，农药，精细化工中间体等工业领域如抗菌药QPT-1和Anabasine等。
合成：
1. 方法一：
采用自行设计的管道化反应装置。反应液A由22毫升水、23毫升二甲基亚砜和8.82克氟化钾组成，在室温下搅拌溶解后配制而成，此时反应液A中水的质量含量约为39.2％。反应液B由200毫升二甲基亚砜和18.27克2-氯-5-硝基苯甲醛组成，在室温下搅拌溶解后配制而成。通过剂量计，60分钟内通过0.2MPa和180℃的管道化反应装置，可获得98％的产率。该方法的优点是采用管道微型连续反应装置，反应产率高。然而，缺点是反应装置需要高温高压，对设备要求高，且高温需要大量能源消耗。此外，氟化钾价格较贵，投资成本高，因此不适合工业生产。其反应过程如下：
2. 方法二：
参见文献Aridoss ，Gopalakrishnan；Laali ，Kenneth K .et al；
Ethylammonium nitrate(EAN)/Tf2O and EAN/TFAA:ionic liquid based systems for aromatic nitration；J.Org.Chem，2011，76，8088-8094；冰水浴在氮气保护下2氟苯甲醛与五倍当量的乙胺硝酸盐混匀，缓慢加入一当量的三氟乙酸酐，搅拌再缓慢升温至室温，反应四小时，乙酸乙酯或乙醚萃取得产率98％的2-氟-5-硝基苯甲醛。该方法避免了强酸硝酸和浓硫酸体系，应用乙胺硝酸盐为硝基供体，但该方法三氟乙酸酐价格昂贵且腐蚀性强不适宜工业化生产，其反应过程如下：
3. 方法三：
Gingras，B.A.et al.The preparation of some thiosemicarbazones and their copper complexes.Part I；Canadian Journal of Chemistry，1960，38，712-719；该合成利用缩氨基硫脲及其铜配合物的制备，得到2-氟-5-硝基苯甲醛，产率63％。该法合成操作复杂，产率低，不适合工业化生产。其反应过程如下：
4. 方法四：
在有机溶剂和催化剂的存在下，将2-氟苯甲醛与硝酸进行反应得到2-氟-5-硝基苯甲醛，具体步骤如下：
将2-氟苯甲醛(124.1克，1mol)溶于醋酸(100ml)溶剂中，搅拌，分别滴加发烟硝酸(63g，1mol)和硝酸铵(0.8克，0.01mol)，控制反应温度45℃，反应1.5小时，蒸馏回收溶剂醋酸，将蒸馏剩余物泼于冰水上大量白色固体产品2-氟-5-硝基苯甲醛162.8g析出，收率96.3％，HPLC大于98.1％。HPLC检测2-氟-5-硝基苯甲醛与2-氟-3-硝基苯甲醛摩尔比例99：1。
参考文献：
[1] 于福强,吴峤,武恩明,等. 2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的合成[J]. 农药,2020,59(8):556-559,562.
[2] 南通大学. 一种2-氟-5-硝基苯甲醛的合成方法:CN202310321257.6[P]. 2023-07-07.
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