噻吩类化合物与牛血清白蛋白的相互作用及其药代动力学研究？ ¹

噻吩类化合物具有多种药理学活性，如抗菌消炎、抗病毒和解痉挛等，对于了解它们与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用以及开发新药具有重要意义。5-硝基噻吩-2-甲醛是一种有机合成中常用的中间体，可用作药物中间体应用于医药工业，也可用作原料合成系列硝基噻吩类席夫碱。

合成方法

一种合成5-硝基噻吩-2-甲醛的方法是在0-150℃的偶极溶剂中，使用亚铜盐或钯盐以及含N, P配体作为催化剂，将5-卤代-2-硝基苯甲醛与仲胺偶联反应合成5-硝基噻吩-2-甲醛。

其中，仲胺可以是二经基仲胺或环状仲胺；亚铜盐催化剂可以是氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜；钯盐催化剂可以是氯化钯、溴化钯、碘化钯或乙酸钯；含N, P配体可以是三经基膦、2,2-联二吡啶或1,10-菲罗啉；偶极溶剂可以是N,N-二甲基甲绊胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚矾、六甲基磷酰三胺或乙腈。仲胺与5-卤代-2-硝基苯甲醛的物质比例最好在0.5-10之间，最好是1-2之间。反应温度最好在60℃至120℃之间进行。当在亚铜盐或钯盐及配体的共同催化下进行反应时，亚铜盐或钯盐的用量为5-卤代-2-硝基苯甲醛物质量的0.01-0.1倍，而配体的用量为亚铜盐或钯盐物质量的1.0-1.5倍。

制备方法

方法一：将0.1mol 5-氯-2-硝基苯甲醛、0.005mol 乙酸钯、0.006mol 1,10-菲罗啉溶于20 mL N, N-二甲基甲酰胺中，然后滴加0.15mmol 六氢吡啶，60℃搅拌24小时后，倒入水中，乙酸乙酯萃取，再重结晶得到5-硝基噻吩-2-甲醛，产率为63%。

方法二：将0.1mol 5-溴-2-硝基苯甲醛、0.005mol 乙酸钯、0.006mol 1,10-菲罗啉在惰性气氛下溶于20 mL 二甲基亚矾中，然后滴加0.15mmol 吗啡啉，80℃搅拌24小时后，倒入水中，乙酸乙酯萃取，再重结晶得到5-硝基噻吩-2-甲醛，产率为50%。

方法三：将0.1mol 5-氟-2-硝基苯甲醛、0.005mol 碘化钯、0.006mol 2, 2-联二吡啶溶于20 mL N,N-二甲基乙酰胺中，然后滴加0.2mmol 六氢吡啶，60℃搅拌24小时后，倒入水中，乙酸乙酯萃取，再重结晶得到5-硝基噻吩-2-甲醛，产率为64%。

参考资料

[1]张冉等. "新型硝基噻吩类席夫碱的合成、表征及与BSA相互作用的研究." 中国化学会第30届学术年会摘要集-第九分会:有机化学.