4-苯氧基苯酚是一种重要的合成中间体，本文将探讨其在化学合成中的具体应用。
简述：4-苯氧基苯酚，英文名称：4-phenoxyphenol，CAS：831-82-3，分子式：C12H10O2，外观与性状：白色或淡黄色结晶粉末。4-苯氧基苯酚是一种多孔有机材料，其结构中存在哑铃状通道。在晶体生长过程中，这些通道也可以容纳溶剂分子。4-苯氧基苯酚也是一组具有潜在凋亡活性的酚类化合物的一部分，可用于开发新的癌症治疗方法。
应用：
1. 合成蚊蝇醚
蚊蝇醚是日本住友公司开发的一种具有保幼激素活性的昆虫生长调节剂。不仅对粉虱、介壳虫等农业上难以防治的多种害虫有显著杀灭效果，且在毒性、环保方面的安全性也很高。
以2-吡啶酚钠、4-苯氧基苯酚、环氧丙烷和对甲苯磺酰氯为原料,经过三步反应可合成蚊蝇醚。合成路线如下：
其中，PPP以4-苯氧基苯酚为原料合成，具体步骤如下：于250 mL三口烧瓶中加入18.6 g(0.10 mol)4-苯氧基苯酚,KOH 1.7 g(0.03 mol)和65 mL水,搅拌加热,温度控制在26～30 ℃,滴加环氧丙烷17.4 g(0.30 mol),继续在此温度下反应4 h,反应物用冰水冷却至0 ℃。抽滤,洗涤,干燥得白色固体PPP[11] 24.1 g,收率98.8%。
2. 合成N,N-二甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺
酰胺类除草剂是20世纪60年代开发的, 为一种高效、高选择性的触杀型除草剂。它对多种禾本科双子叶植物具有强烈的杀毒作用, 如甲草胺、毒草胺、敌稗等, 这类化合物为苯酰胺类化合物。
苏烨等人以氯乙酸甲酯、4-苯氧基苯酚为原料,在无水碳酸钾存在下,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,制备了中间体2-(4-苯氧基苯氧基)乙酸甲酯(Ⅰ),进而,中间体(Ⅰ)和二甲胺反应。得到目的产物N,N-二甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺(Ⅱ)。合成路线如下：
其中，2- (4-苯氧基苯氧基) 乙酸甲酯以4-苯氧基苯酚为原料合成，具体步骤如下：将10 g (0.054 mol) 4-苯氧基苯酚加入带有搅拌机、温度计、回流冷凝管的四口烧瓶中, 加入50 mL N, N-二甲基甲酰胺, 搅拌溶解。然后, 加入11 g (0.08 mol) 无水碳酸钾, 加热至85℃, 滴加6.4 g (0.06 mol) 氯乙酸甲酯溶于10 mL N, N-二甲基甲酰胺的混合液, 滴加时间为0.5 h, 滴加完毕后反应4 h。反应结束后, 冷却, 抽滤, 滤液经减压脱溶后, 将其残液倒入一定量的水中, 待晶体充分析出后, 抽滤, 洗涤, 得到粗产物。经乙醇水溶液重结晶,得到白色固体11.7 g, 经分析产物为2- (4-苯氧基苯氧基) 乙酸甲酯, 其纯度99.4% (质量分数) , 收率为83.7%。熔点:60.0～60.5℃。
3. 合成4-(4-苯氧基苯氧基)丁酸甲酯
以γ-丁内酯为原料,经酯化和氯化得到中间体γ-氯丁酸甲酯。在无水碳酸钾存在下,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,由γ-氯丁酸甲酯和4-苯氧基苯酚反应,合成了4-(4-苯氧基苯氧基)丁酸甲酯。合成路线如下：
4-苯氧基苯酚主要参与4-(4-苯氧基苯氧基)丁酸甲酯的合成，具体步骤如下：
将10 g(0.05 mol)4-苯氧基苯酚、15 g(0.15 mol)无水碳酸钾以及50 mL DMF加入到250 mL四口瓶中,搅拌加热到80 ℃时,以0.5 h滴加由上述得到的8.4 g(0.06 mol)γ-氯丁酸甲酯,滴毕后升温至95 ℃,反应4 h,冷却、抽滤,将滤饼转移到烧杯中,搅拌水洗,抽滤得到粗产物;滤液经减压蒸馏,回收DMF(套用),趁热将残液倒入400 mL 2%的碱性水溶液中,抽滤、洗涤,与上述的滤饼合并,烘干后,得到粗产品13. 2 g,经分析w[4-(4-苯氧基苯氧基)丁酸甲酯]= 88.5%,以4-苯氧基苯酚计产物收率82.0%。粗产品用乙醇-水混合溶剂重结晶纯化后,熔点为60.9～61.2 ℃。
参考文献：
[1]王强,许良忠. 蚊蝇醚合成新工艺研究 [J]. 青岛科技大学学报(自然科学版), 2012, 33 (02): 155-158+163. DOI:10.16351/j.1672-6987.2012.02.004.
[2]陆佳蕾,苏烨,姜俐等. N,N-二甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺的合成 [J]. 化学世界, 2009, 50 (02): 119-121. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2009.02.018.
[3]金东元,陶建伟,高永红等. 4-(4-苯氧基苯氧基)丁酸甲酯的合成 [J]. 上海应用技术学院学报(自然科学版), 2006, (03): 177-179+187.
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