本文将讲述如何拆分3-环己烯-1-甲酸，这对于应用3-环己烯-1-甲酸有着非常重要的的影响。
背景：3-环己烯-1-甲酸是一种重要的化学试剂和有机中间体，广泛应用于医药、化工等多个领域，如在凝血因子Xa的抑制剂中，它是3,4-二氨基环己烷羧酸衍生物的重要起始原，衍生制得的1-[3-环己烯基-1-羰基] 哌啶和1-[3-环己烯基-1-羰基]-2-甲基哌啶可以作为驱虫剂。
拆分：
通过化学拆分法中的生成非对映异构体拆分法来拆分外消旋3-环己烯-1-甲酸，以手性苯乙胺为手性拆分剂，外消旋3-环己烯-1-甲酸在丙酮中形成非对映体 构体并利用它们的溶解度差别来进行拆分。拆分为(R)-(+)-3-环己烯-1-甲酸（收率28.3%）和(S)-(-)-3-环己烯-1-甲酸（收率28.7%），光学纯度均大于99%。最终获得外消旋3-环己烯-1-甲酸的单一构型异构体。具体步骤如下：
（1）两对非对映异构体的制备
在3 L三颈圆底烧瓶中加入126.15 g外消旋3- 环己烯-1-甲酸、1 500 mL醋酸乙酯，剧烈搅拌下，缓慢滴加用200 mL醋酸乙酯稀释过的126.18 g (R)-1-苯乙胺（或126.18 g (S)-1-苯乙胺）溶液，并逐渐缓慢升温回流，将近滴加完时有大量白色固体产生，随着回流的进行，混合体系逐渐溶清并呈现 透明。缓慢冷却至室温，析出大量白色针状固体，抽滤，滤饼用丙酮洗两次，干燥得(R)-1-苯乙胺-(S)-3- 环己烯羧酸盐与(R)-1-苯乙胺-(R)-3-环己烯羧酸盐的混合物208.76 g，收率84.51%；或(S)-1-苯乙胺-(R)-3- 环己烯羧酸盐与(S)-1-苯乙胺-(S)-3-环己烯羧酸盐的混合物214.31 g，收率86.65%。
（2）重结晶次数的选择
将以上得到的一对非对映异构体混合物用丙酮重结晶，共重结晶6次，取每次重结晶后的固体0.25 g于25 mL量瓶中，用甲醇配成浓度为 0.01 g/mL的待测溶液，在温度20 ℃、钠波长589 nm 下测其每次重结晶后的比旋度结果及熔程，见表1 和表2。由此可见，重结晶5次后比旋度结果及熔程基本稳定，且比旋度达到了所要求的结果。
（3）(R)-1-苯乙胺-(S)-3-环己烯羧酸盐（1）和(S)-1- 苯乙胺-(R)-3-环己烯羧酸盐（2）的制备
将（1）得到(R)-1-苯乙胺-(S)-3-环己烯羧酸盐与(R)-1-苯乙胺-(R)-3-环己烯羧酸盐的混合物 208.76 g（或(S)-1-苯乙胺-(R)-3-环己烯羧酸盐与 (S)-1-苯乙胺-(S)-3-环己烯羧酸盐的混合物214.31 g），溶于1050 mL丙酮中，加热至回流，约30 min 反应液澄清，停止加热，缓慢冷却，开始有晶体析出时，此时温度为53 ℃，大量固体瞬间析出的温度为49 ℃，混合液冷却至室温，滤过得白色固体重结晶6次（每次所用溶剂量为刚好将重结晶物质溶清为止）。最终得化合物1 70.35 g，熔点119.6～121.1℃；化合物2 70.99 g，熔点119.6～ 120.1℃。
（4）(R)-(+)-3-环己烯-1-甲酸（3）和(S)-(-)-3-环己烯-1-甲酸（4）的制备
将70.35 g化合物1（70.99 g化合物2）溶于 600 mL醋酸乙酯中，常温搅拌5 min左右。用1.5 mol/L的盐酸溶液调酸性，pH值约在2～3，常温搅拌约5 min，分离有机相，将水相用适量醋酸乙酯萃取2次，合并有机相并用无水MgSO4干燥，减压蒸馏得到化合物3 35.63 g（无色透明油状液体，收率99%）；化合物4 为36.21 g，无色透明油状液体，收率99%。
参考文献：
[1]方钦虎. 3-环己烯-1-甲酸的高效液相色谱手性分析 [J]. 中国药剂学杂志(网络版), 2019, 17 (02): 28-32. DOI:10.14146/j.cnki.cjp.2019.02.002
[2]徐春秀,石玉,张师愚等. 3-环己烯-1-甲酸的手性拆分研究 [J]. 现代药物与临床, 2013, 28 (02): 126-128.
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