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如何合成环扁桃酯药物中间体顺-3,3,5-三甲基环己醇? 1

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环扁桃酯药物适用于多种疾病,包括缺血性脑血管疾病、脑动脉硬化症、脑外伤后遗症等。它能够增加脑、心、肾及四肢的血流量,通过松弛血管平滑肌使血管扩张,从而增加血流量。此外,它还能促进侧支循环,对呼吸、心率、心排血量、心肌氧耗量和血压等几乎没有影响。口服吸收快而完全,起效时间为10-15分钟,血浓度达到峰值需要1.5小时,作用持续4-6小时。

顺-3,3,5-三甲基环己醇是环扁桃酯药物的中间体,它的合成方法对于提高药物合成产品质量和减少副产物含量具有重要经济意义。目前的合成方法中,由3,3,5-三甲基环己-2-烯-1-酮(异佛尔酮)经碱性催化氢化反应制得顺-3,3,5-三甲基环己醇,但是该反应会产生一定量的反式醇,因此需要进行反式醇差向异构化处理,以提高顺-3,3,5-三甲基环己醇的组分含量。然而,整个反应过程复杂,杂质含量较高,收率不到70%。因此,需要提出一种新的合成方法来提高反应收率。

如何制备顺-3,3,5-三甲基环己醇?

下面是一种合成顺-3,3,5-三甲基环己醇的方法:

A、在反应容器中加入1,5,5-三甲基环己烯-3-酮和质量分数为37%的2-氨基-5-氯苯甲酸溶液,降低溶液温度至0℃,控制搅拌速度;

B、缓慢加入锂粉末,加入时间控制在120分钟,然后继续反应90分钟,然后缓慢升温;

C、溶液减压浓缩,浓缩液加入到溴化钾溶液中,然后用草酸溶液、二甲胺溶液进行提取,洗涤和脱水,最后减压蒸馏得到顺-3,3,5-三甲基环己醇。

主要参考资料

[1]CN201610292626.3一种环扁桃酯药物中间体顺-3,3,5-三甲基环己醇(顺式-3,3,5-三甲基环己醛)的合成方法

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