如何制备(S)-(-)-3-环己烯甲酸? ¹

背景及概述^[1]

(S)-(-)-3-环己烯甲酸是3-环己烯-1-甲酸的一种异构体，广泛应用于医药、化工等领域。它是3,4-二氨基环己烷羧酸衍生物的重要起始原料。

制备^[1]

步骤1：成盐

将100g外消旋3-环己烯-1-甲酸和800ml乙酸异丙酯加入反应瓶中，然后滴加130g(R)-1-萘乙胺的乙酸异丙酯(300ml)溶液。升温至60～70℃，反应变澄清后，降温至20～30℃，析出固体，抽滤，得到(R)-1-萘乙胺-(R)-3-环己烯羧酸盐(化合物3)与(R)-1-萘乙胺-(S)-3-环己烯羧酸盐(化合物4)的混合物2，共205.8g，收率为87.3％。

步骤2：拆分

将步骤1得到的(R)-1-萘乙胺-(R)-3-环己烯羧酸盐与(R)-1-萘乙胺-(S)-3-环己烯羧酸盐的混合物2、85ml异丙醇和415ml丙酮加入反应瓶中，升温至65～75℃回流1小时，然后搅拌下降温析晶。温度降至50℃时，抽滤，得到的固体按上述步骤重复重结晶2次，得到80.2g化合物3，[α]_D²⁵＝-35.2°(c＝1，甲醇)，熔点132.3～133.2℃。合并上述得到的母液，升温至65～75℃回流0.5小时，搅拌下降温析晶。温度降至43℃时，抽滤，母液浓缩得到82.1g化合物4，[α]_D²⁵＝+35.2°(c＝1，甲醇)，熔点132.5～133.3℃。

步骤3：酸化

将步骤2得到的50g化合物4溶于150ml乙酸乙酯中，用质量分数为10％的盐酸调节pH值至2～3，搅拌5分钟，分液萃取，有机相水洗，干燥，浓缩，得到20.9g化合物6，(S)-(-)-3-环己烯甲酸，收率99％，[α]_D²⁵＝-22.7°(c＝1，甲醇)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201410682356.8 一种3-环己烯-1-甲酸的手性拆分方法