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如何合成2-异丙基咪唑? 1

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本文旨在探讨合成2-异丙基咪唑的方法,通过深入研究这一合成过程,有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。


背景:咪唑环是许多常用化学物质的重要组成部分,咪唑类物质在杂环化学、农药化学、医药化学、生物化学等众多领域都有重要应用价值,尤其是简单的咪唑类物质包括咪唑、2-甲基咪唑、2-乙基咪唑、 2-异丙基咪唑等,因其在药物生产中的大量应用显得更为重要。

2-异丙基咪唑是一种以咪唑为基础的化合物,被分类为二唑并且是一种生物碱。2-异丙基咪唑曾在动物研究中作为一种新的骨骼成像剂进行调查。


合成:

2-异丙基咪唑由以下重量百分比原料构成:甲醇10%—18%、乙二醛25%—33%、异丁醛13%—21%、碳酸氢铵2%—8%,余量为氨水。


其中,甲醇和异丁醛均为浓度为95%以上的溶液,氨水浓度为18%、乙二醛为浓度为40%的溶液、乙二醛为浓度为4040.5%的溶液。


合成工艺包括以下步骤:

S1,反应釜预处理,首先向混醛釜和环合釜内通入惰性气体,使反应釜和环合釜内气压为0.5—5倍标准大气压,且氧气含量不大于3%,然后在确保反应釜内气压稳定状态下,然后向混醛釜预内添加粒径为1—5毫米的磁性无机物颗粒;


S2,初步物料混合,完成S1步骤后,在保持混醛釜压力恒定条件下,首先将异丁醛添加到混醛釜内,并通过磁性搅拌装置对异丁醛和磁性无机物颗粒进行匀速单向搅拌,同时以5—10℃/分钟速度使混醛釜匀速降温至15℃—25℃并保温,然后将甲醇预加热至20℃—28℃,并在30—120分钟内将预加热后的甲醇匀速滴加至混醛釜内,并在甲醇滴加开始的前3—10分钟内将混醛釜内温度匀速升温至20℃—28℃并保温,在完成甲醇滴加作业后,保持搅拌状态不变并保温2—5小时即可得到混醛备用;


S3,环合反应,完成S2步骤后,首先将固态的碳酸氢铵添加至环合釜内,然后在3—5分钟内将氨水添加到环合釜内,并对环合釜内的碳酸氢铵与氨水进行搅拌作业,同时在5—10分钟内使环合釜匀速升温至45℃—65℃并保温,然后将S2步骤制备得到的混醛在8—10小时内匀速滴加到环合釜内,并在混醛滴加作业30分钟后对环合釜内的混合物进行单向匀速磁性搅拌作业,完成混醛滴加作业后1—3分钟内调节环合釜温度恒定在60℃,压力为1—1.5倍标准大气压恒定条件下搅拌2—5小时,然后将环合釜内的混合物进行固液分离,将混合物中的磁性无机物颗粒分离,并对分离后的滤液收集备用;


S4,浓缩精馏,将S3步骤获得的滤液添加到浓缩罐内,并在40-60℃恒温环境及浓缩罐内气压-0.08MPa条件下进行减压脱水,并直至浓缩后合成液水份达到20-30%,结束浓缩作业,并将浓缩后的浓缩液输送至蒸馏塔内进行精馏作业,并对精馏得到的精馏液进行收集并转入下步工序,精馏釜中的残留物质收集并进行无害化处理;


S5,结晶离心,将S4步骤得到的精馏液转入结晶釜内,然后向精馏液中添加温度比精馏液温度高0—10℃的去离子水,然后匀速将结晶釜内温度匀速升温至70-85℃,并对结晶釜内混合物进行15—30分钟超声波均质,然后以10—15℃/分钟速度使结晶釜匀速降温至-5—10℃,并保温5—30分钟后将结晶釜内固液混合物一同添加至离心机中进行离心分离,分离后的固态物质极为2-异丙基咪唑半成品,分离后的液态物质返回至S4步骤回收利用;


S6,烘干粉碎,将S5步骤得到的2-异丙基咪唑半成品添加至烘箱内,并使烘箱内气压恒定在-0.08Mpa,然后在50-65℃恒温条件下烘干4—8小时,且烘干后含水量不大于3%,即可得到成品2-异丙基咪唑,且成品2-异丙基咪唑的粒径不大于0.5毫米。


参考文献:

[1]周峰,刘宏臣,王克军等.连续流微反应器中简单咪唑的制备[J].化工学报,2018,69(06):2481-2487.

[2]宁夏倬昱新材料科技有限公司. 一种2-异丙基咪唑及其合成方法:CN201910196847.4[P]. 2019-08-06.

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