2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺的合成及应用？ ¹

2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺是一种常温常压下的浅黄色液体，具有较强的吸湿性。它可与氯仿和二氯甲烷混溶，并可用作有机合成与医药化学中间体，特别适用于药物分子和有机催化反应中膦配体的合成。

合成方法

图1 2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺的合成路线

在氩气保护下，将N,N-二异丙基乙胺加入到干燥的1-丁基-3-甲基咪唑双[(三氟甲基)磺酰亚胺]的离子液体和PCl3搅拌溶液中，然后加入3-羟基丙腈。将反应混合物搅拌，再向混合液中加入二异丙胺，继续搅拌反应后用乙醚萃取反应混合物，将乙醚层分离出来，往有机层中加入1-乙基-3-甲基咪唑三(五氟乙基)三氟磷酸盐以稳定产物，在真空下浓缩除去有机溶剂即可得到目标产物分子2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺。

用途

2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺主要用作有机合成与医药化学中间体，可用于药物分子和有机催化反应中膦配体的合成。在有机合成转化中，2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺中氯膦键具有很高的反应活性，和水或者醇类化合物接触很容易进行水解或者醇解反应。

图2 2-氰乙基 N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺的应用转化

将N-乙基二异丙胺加入到2-氰乙基二异丙基氯亚磷酰胺中，再往反应体系中慢慢地滴加甲醇，所得悬浮液在室温下搅拌反应，反应结束后往反应体系中加入DCM和饱和碳酸氢钠水溶液。分离有机层并将其用无水硫酸钠干燥，过滤除去无水硫酸钠固体，得到的滤液在真空下浓缩，最后通过柱层析纯化残余物即可得到醇解的产物分子，其为无色油状物。

参考文献

[1] Hardacre, Christopher et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 47(20), 5846-5848; 2011

[2] Hadimani, Mallinath B. et al Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 13(9), 1505-1508; 2003