如何制备3-硫杂环丁酮? ¹

背景及概述^[1]

3-硫杂环丁酮是一种常用的医药合成中间体，可以通过1，3-二溴-2，2-二甲氧基丙烷为原料进行制备。

制备方法^[1-2]

方法1：

第一步，将1，3-二溴-2，2-二甲氧基丙烷（102g，389mmol）与硫化钠（66.8g，506mmol）在N，N-二甲基甲酰胺（1200mL）中反应，回流3天。然后用乙醚稀释，用水和盐水洗涤，经过干燥和真空浓缩，得到3，3-二甲氧基硫杂环丁烷（产量40g，77％）。

第二步，将3，3-二甲氧基硫杂环丁烷（40g，600mmol）与二氧硅烷（160g）在二氯甲烷中反应，回流2天。然后通过硅藻土垫过滤，真空浓缩，得到所需产物3-硫杂环丁酮。

方法2：

第一步，将1，3-二溴-2，2-二甲氧基丙烷（10.2g，38.9mmol）与硫化钠在DMF中反应，加热24小时。然后冷却并过滤，洗涤后真空浓缩，得到3，3-二甲氧基硫杂环丁烷（产量3.91g，75％）。

第二步，将3，3-二甲氧基硫杂环丁烷（10.6g，79.0mmol）与蒙脱石K10粘土在CH₂Cl₂中反应，加热并搅拌。然后冷却并过滤，真空浓缩滤液，重结晶后得到纯的3-硫杂环丁酮（产量5.15g，74％）。

参考文献

[1]WO2013020993

[2] Burkhard J A , Gue?Rot C , Knust H , et al. Synthesis and structural analysis of a new class of azaspiro[3.3]heptanes as building blocks for medicinal chemistry.[J]. Organic Letters, 2010, 12(9):1944-7.