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5-溴-2-甲氧基苯胺的合成方法及其广泛应用? 1

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5-溴-2-甲氧基苯胺是一种重要的医药中间体,具有广泛的应用领域。它可以用来合成抗月中瘤的康普瑞丁磷酸二钠、联苯胼酯等化合物。联苯胼酯是一种广泛使用的除草剂、聚合物和天然产品,被美国环境保护局指定为“减少风险”的农药。此外,5-溴-2-甲氧基苯胺还可以用来合成取代吡咯并嘧啶衍生物,用于治疗与蛋白酶失调相关的疾病,如癌症。喹恶啉衍生物是另一种重要的化合物,可以用于治疗疾病,特别是通过活性Janus酪氨酸激酶介导的疾病。

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制备方法

为了开发适合工业化生产的5-溴-2-甲氧基苯胺合成路线,可以按照以下步骤进行:

(1)溴代反应:将邻氟硝基苯和溶剂加入反应容器中,其中溶剂的质量与邻氟硝基苯的质量比为0.0-10.0:1。在搅拌下,分批加入NBS,其中NBS与邻氟硝基苯的物质的量比为1.0-2.0:1。控制温度在0-40℃范围内加入NBS。反应结束后,将反应液倒入水中,分离有机层,用C2H4Cl2萃取水层,合并有机层。然后用水洗有机层,用无水Na2SO4干燥,抽滤。最后,通过旋转蒸发溶剂,得到淡黄色液体2-氟5-溴硝基苯。溶剂可以选择H3P04、C2H4Cl2或CH3COOH。

(2)醚化反应:将溶剂CH30H、制备的底物2-氟5-溴硝基苯和醚化试剂加入反应容器中,加热至20-70℃进行反应。其中醚化试剂可以选择CH3ONa或CH3OK,醚化试剂与底物的物质的量比为1.0-5.0:1。底物与溶剂的质量比为1.0:1.0-4.0。反应结束后,将产物倒入水中,搅拌并静置,然后进行抽滤。最后,通过重结晶得到淡黄色固体2-甲氧基-5-溴硝基苯,可以选择用CH3COOCH2CH3进行重结晶。

(3)还原反应:将底物2-甲氧基-5-溴硝基苯、Na2S和H20加入容器中,在0-100℃下进行搅拌反应。其中Na2S与底物2-甲氧基-5-溴硝基苯的物质的量比为1.0-5.0:1,H2O与底物的质量比为1.0-6.0:1。将Na2S分批加入,加完后保温至反应结束。反应结束后,将反应液倒入水中,分离有机层,用C2H4Cl2萃取水层,经减压蒸馏后,用CH3COOCH2CH3重结晶得到棕黄色固体5-溴-2-甲氧基苯胺。

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