本文旨在探讨利用5-溴-2-氯烟酸合成杀虫剂Nicofluprole的方法，通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域提供参考。
背景：5-溴-2-氯烟酸，英文名称：5-bromo-2-chloropyridine-3-carboxylic acid，CAS：29241-65-4，分子式：C6H3BrClNO2，密度：1.629，折射率：1.629。5-溴-2-氯烟酸可作为原料合成Nicofluprole。
Nicofluprole是由拜耳公司成功开发上市的新型苯基吡唑烟酰胺类含氟杀虫剂，100 mg/L的质量浓度下，对家蝇表现出100%的致死率；在施用率50 mg/m2下，对桃蚜、二斑叶螨和草地夜蛾有 100%的致死率，拜耳公开了Nicofluprole的可湿性粉剂专利。
应用：合成Nicofluprole。
1. 方法一：
以4-（2-七氟丙烷）-2,6-二氯苯胺（Ⅱ） 为起始原料，经重氮化、还原、环合和碘代反应得到中间体1-[2,6-二氯-4-（2-七氟丙烷）苯基]-4-碘 -1H-吡唑（Ⅳ）；以5-溴-2-氯烟酸（Ⅴ）为原料，合 成了中间体5-溴-2-氯-N-环丙基烟酰胺（Ⅵ）和5- 溴-2-氯-N-环丙基-N-甲基烟酰胺（Ⅶ），在钯催化剂 氯{[正丁基二（1-金刚烷基）膦]-2-（2-氨基联苯）} 钯（Ⅱ）（cataCXiumA-Pd-G2）催化、N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）作用下，得到相应的芳基硼酸（Ⅷ） 和（Ⅸ），相应的芳基硼酸（Ⅷ）和（Ⅸ）与碘代物（Ⅳ）在四三苯基磷钯催化下，发生Suzuki偶联制备得到中间体（X）或目标物Nicofluprole（Ⅰ），中间体（X） 经碘甲烷甲基化后也可得到目标物Nicofluprole。合成路线见图，其中NIS为N-碘代丁二酰亚胺。合成路线如下：
2. 方法二：
以苯胺和 5-溴-2-氯烟酸为起始原料，经七氟碘丙烷化、氯代、合环、碘代和 Suzuki偶联等7步反应以较高收率制备得到Nicofluprole。合成路线如下：
其中，5-溴-2-氯烟酸主要参与5-溴-2-氯-N-环丙基烟酰胺（Ⅵ）的合成 ，具体实验步骤如下：
向100 mL单口瓶中加入5-溴-2-氯烟酸（Ⅴ）（3.00 g，12.8 mmol）、氯化亚砜（4.00 g，40 mmol）和甲苯 20 mL，112 ℃ 回流反应3 h后，减压蒸除甲苯和氯化亚砜，残余物用10 mL甲苯溶解后，室温滴加 至10 mL甲苯溶解的环丙胺（1.46 g, 25.6 mmol）中，滴毕80 ℃反应1 h，TLC〔展开剂为V（乙酸乙酯）∶V（石油醚）=1∶6〕监测反应完成后，减压蒸除溶剂，加40 mL水，乙酸乙酯（100 mL×2）萃取，合并有机相，饱和碳酸钠萃取1次（40 mL），水洗1次（40 m L），饱和氯化钠萃取1次（40 mL），无水硫酸镁干燥过滤，减压浓缩得3.15 g白色固体5-溴-2-氯-N- 环丙基烟酰胺（Ⅵ），收率90.0%。m.p. 168.85~170.21。
参考文献：
[1]何娟,刘东东,杨佳欣等.新型杀虫剂Nicofluprole的合成与杀虫活性[J].精细化工,2022,39(04):775-782.DOI:10.13550/j.jxhg.20210916.
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