本文将介绍2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶的合成方法，这对于理解该化合物的制备过程以及在药物合成和农药领域的应用具有重要意义。
背景：3-羟基-2，6-二烷基类吡啶是重要的医药中间体。其中2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶的盐酸盐（emoxipine）和琥珀酸盐（mexidole）都是新型的抗氧化药物。2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶盐酸盐，是一种新型的抗氧化药物，能有效的防止脂质过氧化(LPO)，具有治疗慢性心衰，保护视网膜等效果。US 4486440报道了该药物的临床应用，1994年有报道该药物已经在俄罗斯得到应用。
合成：
1. 方法一：
（1）5-甲基-2-丙酰基呋喃的制备
250 mL三口瓶中加入8.2 g 2-甲基呋喃（0.1 mol），26.0 g丙酸酐（0.2 mol），室温下机械搅拌均匀。将 0.8 g市售45%三氟化硼乙醚溶液用20 mL乙醚溶液稀释，缓慢滴加到反应瓶内。温度控制在60℃以下。滴加完毕，在60℃下反应2.5 h，冷却至室温后加入 100 mL去离子水，继续搅拌1 h。反应混合物用 1 mol/L的NaOH溶液中和，100 mL CH2Cl2 萃取，并用无水Na2SO4 干燥。常压下蒸除CH2Cl2 ，残余物减压蒸馏，收集87－90℃/2000－2666 Pa馏份，淡黄色油状产品9.7 g（GC＞98%），产率为70.3%。
（2）2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶的制备
将3.7 g 5-甲基-2-丙酰基呋喃（0.03 mol），35 mL甲醇，一定量氯化铵，20.4 g 25%的氨水投入到100 mL定制的高温消解罐中，磁力搅拌，油浴温度 150℃下反应16 h。反应完毕，过滤，滤液用活性炭脱色 3次，然后旋干得到灰色固体，用50%乙醇水重结晶两次，得到白色晶体2.6 g（HPLC＞99%），产率为50.3%。熔点为 168－169℃。
2. 方法二：
以氯化铵做催化剂高收率制备2-甲基-3-羟基吡啶，在此基础优化烷基类呋喃酰基化后在高温高氨环境下通过开环-闭环反应制备3-羟基-2，6-二烷基类吡啶的传统方法。具体步骤如下：
（1）2-酰基类呋喃的制备
250 mL三口瓶中加入0.1 mol 2-烷基呋喃，0.2 mol酸酐，室温下搅拌均匀。将0.8 g市售45％三氟化硼乙醚溶液用20 mL乙醚溶液稀释，60 ℃以下缓慢滴加到反应瓶内。滴加完毕，60 ℃反应2.5 h，冷却，加入100 mL去离子水，继续搅拌1 h。反应混合物用1 mol／L的NaOH溶液中和，100 mLCH2Cl2分批萃取，并用无水Na2SO4干燥。常压下蒸除 CH2Cl2，残余物减压蒸馏，收集相应产品馏分。2-乙酰基呋喃，熔点33 ℃，摩尔收率72％；5-甲基-2-乙酰基呋喃，摩尔收率 70％；5-甲基-2-丙酰基呋喃，摩尔收率70.3％。
（2）2，6-二烷基-3-羟基吡啶的制
将0.03 mol5-烷基-2-酰基类呋喃，35 mL甲醇，一定量铵盐，20.4 g25％的氨水投入到100 mL定制的高温消解罐中，磁力搅拌，油浴温度170 ℃下反应 16 h。反应完毕，过滤，滤液用活性碳脱色3次，旋除溶剂得灰色固体，50％乙醇水重结晶纯化。2-甲基-3-羟基吡啶。熔点167 ～ 171 ℃，摩尔收率 33.2％；2，6-二甲基-3-三羟基吡啶，熔点122～123 ℃，摩尔收率60.8％；2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶，摩尔收率68.1％，熔点168 ～ 169 ℃。
参考文献：
[1]周泽建,王京刚. 一种3-羟基-2,6-二烷基类吡啶合成方法的优化 [J]. 北京化工大学学报(自然科学版), 2008, (04): 11-13.
[2]周泽建,王京刚,刘世普等. 2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶的合成优化 [J]. 河北化工, 2007, (11): 8+19.
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