2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶琥珀酸的制备方法及应用？ ¹

2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶琥珀酸（美昔得乐）是一种广泛应用于医学领域的抗氧化剂和抗缺氧剂。它还具有促智药和抗焦虑、抗局部缺血和动脉粥样硬化、抗心绞痛、保肝和抗菌等多种药理作用。

制备方法一

在反应器中加入3.5升乙醇、1.2千克2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶和1.0千克琥珀酸。将反应物加热至乙醇的沸点并持续搅拌20分钟，直至完全溶解。然后保持反应物料在反应器中，使温度降至20℃，并在此温度下保持16小时，偶尔搅拌。最后，搅拌悬浮液至均匀，过载并过滤。将沉淀物在真空烘箱中干燥至恒重，得到目标产物2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶琥珀酸酯（美昔得乐），收率为89％。

制备方法二

在反应器中加入5.0升乙腈、2.4千克2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶和2.0千克琥珀酸。剧烈搅拌下加热至60℃并保持2小时，然后冷却至15-20℃并保持12小时。滤出沉淀物，用乙醇洗涤并在真空烘箱中干燥至恒重，得到目标产物2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶琥珀酸酯（美昔得乐），收率为85.6％。

主要参考资料

[1] RU 2635759 C1 20171115

[2] RU02210568 制备2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶衍生物的方法