如何制备甲胺苯丙醇并用于制备托莫西汀? ¹

甲胺苯丙醇是一种医药中间体，可用于制备托莫西汀。托莫西汀是一种非中枢神经兴奋剂，是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，被美国FDA批准用于治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)，并被美国儿童青少年精神协会（AACAP）推荐为一线药物。

制备方法

报道一

将苯乙酮、甲胺盐酸盐、甲醛和浓盐酸加入乙醇中，密闭容器中加热反应。冷却后，减压蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯继续搅拌。过滤后得到粗产品，经过异丙醇重结晶得到产物2a。

将产物2a与甲醇和NaBH4反应，加入饱和NH4Cl溶液后减压蒸馏除去溶剂。用NaOH和CH2Cl2萃取，经过干燥和浓缩后得到粗产品。经过柱层析后得到产物2b。

报道二

将化合物Ⅰ和含33%甲胺的乙醇溶液溶于异丙醇中反应。反应完全后，加入水，用乙酸乙酯萃取。经过干燥和浓缩后得到化合物Ⅱ。

将化合物Ⅱ和硼氢化钾溶于乙醇中反应。反应完全后，加入水，用乙酸乙酯萃取。经过干燥和浓缩后得到化合物Ⅲ。

将化合物Ⅲ和Raney Ni溶于乙醇中通入氢气反应。反应完全后，过滤掉催化剂，浓缩得到化合物Ⅳ。经过石油醚重结晶后得到产物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410178461.8 一种新型靶向性抗肿瘤药物及其制备方法与应用

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201210329697.8 一种托莫西汀的合成方法