如何合成3-噻吩甲酸？

3-噻吩甲酸是一种在医药、染料和农药领域广泛应用的有机合成中间体。它在合成噻黄隆、阔叶散、替诺昔康等药物的过程中起到重要的作用。因此，对3-噻吩甲酸的合成研究具有现实意义。

合成方法一

图1 3-噻吩甲酸的合成路线

将3-噻吩甲醛（4.75克，42.4毫摩尔）加入由15克硝酸银和7克氢氧化钠在60毫升水中形成的棕色氧化银中。在冷却的情况下，添加过程在3分钟内完成，氧化在30分钟内完成。然后除去银并用水洗涤。将溶液浓缩并用浓HCl酸化并冷却12小时。沉淀、过滤并干燥所需产物，即白色固体3-噻吩甲酸。产率为5.25克，合成路线如图1所示。

合成方法二

图2 3-噻吩甲酸的合成路线

将炔烃（1mmol）与炔烃钌（1mol%，Ru/C，20mg）、Oxone（1当量）和NaHCO3（2.5当量）放入圆底烧瓶中。加入H2O-MeCN（1∶1，5mL）的混合物并搅拌，直到炔烃完全消耗。用EtOAc萃取反应混合物，干燥合并的有机层并浓缩，得到分析纯产物3-噻吩甲酸。收率为86%，合成路线如图2所示。

合成方法三

图3 3-噻吩甲酸的合成路线

在CO2的大气压下，将[Rh（OH）（cod）]2（2.3 mg，0.005 mmol）、dppp（4.6 mg，0.011 mmol）、5.5-二甲基-2-（3-噻吩基）-1.3，2-二氧杂硼烷（0.16 mmol）和CsF（0.5 mmol，76 mg）的二恶烷悬浮液放入玻璃管中。加热10~30小时后，用1M HCl水溶液骤冷反应。用CH2Cl2萃取有机层四次，干燥合并的提取物并除去溶剂。通过硅胶色谱法纯化残留物，得到产物3-噻吩甲酸。合成路线如图3所示。

参考文献

[1]孙军,孙俊杰.3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成工艺[J].广东化工,2012,39(08):65+42.

[2]Ukai, Kazutoshi; et al. Rhodium(I)-Catalyzed Carboxylation of Aryl- and Alkenylboronic Esters with CO2. Journal of the American Chemical Society (2006), 128(27), 8706-8707.