如何合成3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯？

3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯是一种在医药、染料和农药领域广泛应用的有机合成中间体。它可用于合成多种药物的中间体，如噻黄隆、阔叶散和替诺昔康等。因此，对于3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成研究对于我国开发这类药物具有重要的现实意义。

合成路线

合成3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的方法如下：首先将291.4g（1.50mol）的3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯盐酸盐悬浮于875mL二氯甲烷中，并用饱和碳酸氢钠溶液使pH值达到9。然后将反应混合物搅拌至气体析出完成。分离各相，并用500mL二氯甲烷提取水相。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并蒸发溶剂得到3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯。产率为221.7个淡黄色晶体（理论值的95%）。熔点为65-66摄氏度。LTC：溶剂：Bz:Et2O=3:1，Rf=0.7。

另一种合成3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的方法如下：将4-氧代-3-甲氧基羰基四氢噻吩（3.9 g）、盐酸羟胺（1 g）和乙腈（10 mL）一起回流煮沸1小时。然后冷却混合物，滤出分离的固体并用干醚洗涤，得到3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯（3.65 g，77%）的标题化合物。产率为73%。熔点为62-63°C。

还有一种合成3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的方法如下：在-78°C下搅拌两次四氢呋喃（100 mL），依次滴加二异丙胺（9.00 mL，63.9 mmol）和正丁基锂（37.1 mL，59.4 mmol，1.6M正己烷溶液）。将反应混合物加热至0°C并再搅拌10分钟。再次将混合物冷却至-78°C，并向混合物中加入3-（2，2，2-三氟乙酰胺基）噻吩-2-羧酸甲酯（4.56 g，18.0 mmol）。1小时后，向混合物中加入溴（2.78 mL，54.0 mmol），并在-78℃下继续搅拌2小时，在室温下搅拌30分钟。然后将混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液（180 mL）中。用乙酸乙酯（150mL）萃取，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，得到3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的标题化合物，为白色固体。通过1H NMR分析估计该比率为约2:1。1H NMR（300 MHz，二甲基亚砜-d6）δ3.84（3H，s），7.79（1H，s）。

参考文献

[1]孙军,孙俊杰.3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成工艺[J].广东化工,2012,39(08):65+42.

[2]Oguro, Yuya; et al. Preparation of thienopyrimidine as CDC7 kinase inhibitors. World Intellectual Property Organization, WO2010101302 A1 2010-09-10.