如何制备5-氯氧化吲哚? ¹

5-氯氧化吲哚是一种重要的取代吲哚-2-酮化合物，广泛应用于药物和农药的制备过程中，以及酪氨酸激酶受体抑制剂和光激酶抑制剂等领域。本文将介绍两种制备5-氯氧化吲哚的方法。

制备方法一

步骤：

1. 在氮气保护下，将100ml三氟乙酸和34.8g(0.3mol)三乙基硅烷加入250ml反应瓶中，搅拌均匀。

2. 在室温下分批加入18.2g(0.1mol)5-氯靛红，加完后继续在室温下搅拌反应12小时。

3. 进行减压浓缩，去除三氟乙酸，然后加入50ml乙醚，搅拌1小时。

4. 过滤，用乙醚洗涤，抽干，得到类白色固体。

5. 干燥后得到15.6g 5-氯氧化吲哚，收率为92.7%。

6. 5-氯氧化吲哚的熔点为196～198℃，其1HNMR谱图为10.35(s，1H)，7.30-7.21(m，2H)，6.77(dd，J＝8.1，4.9Hz，1H)，6.27(d，J＝7.6Hz，1H)，4.86(d，J＝7.6Hz，1H)。

制备方法二

步骤：

1. 在100mL三颈烧瓶中加入锌粉0.78g，12mmol及无水THF20mL，进行氮气保护，室温下搅拌。

2. 慢慢注入TiCl40.7mL，6mmol，混合物回流2小时，冷却至室温得到黑色糊状的低价钛试剂。

3. 缓慢加入5-氯靛红2mmol的10mLTHF溶液，室温下反应5分钟。

4. 反应结束后，用20mL3wt％的盐酸分解，再用三氯甲烷萃取3次，每次50mL。

5. 合并有机层，用水洗至中性2次，每次50mL，然后用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂。

6. 减压蒸去溶剂，经乙醇重结晶得到吲哚-2-酮类化合物：5-氯氧化吲哚0.30g，产率为90%。

7. 5-氯氧化吲哚的熔点为190-191℃，其1HNMR谱图为8.85(s，1H，NH)，7.19(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，6.81(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，3.54(s，2H，CH2)。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201110340204.6一种取代吲哚-2-酮化合物的制备方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN201110226410.4一种吲哚-2-酮类化合物的制备方法