5-氯-7-氮杂吲哚，在药物合成等领域具有广泛的应用。本文将介绍合成5-氯-7-氮杂吲哚的方法。
背景：氮杂吲哚可以看做是吲哚的生物电子等排体,所以氮杂吲哚类化合物在药物活性分子设计和合成方面发挥着重要的作用。在药理作用方面,氮杂吲哚类化合物具有抗癌、抗菌、抗病毒、治疗高血压等用途。其中,7-氮杂吲哚即是氮杂吲哚中重要的化合物。7-氮杂吲哚是将吲哚环7号键上的碳原子置换为氮原子,使得7-氮杂吲哚与吲哚在结构上发生变化，其物理化学性质都与吲哚不同。7-氮杂吲哚的衍生物可以抑制许多蛋白酶的活性,具有潜在的生物活性和药用价值,可以治疗心血管疾病、肿瘤以及糖尿病等众多疾病。7-氮杂吲哚在医学上应用的十分广泛,临床上对它的药理性质应用较多,其可以帮助患者治疗多种疾病,并为患者减轻一些疾病的困扰。7-氮杂吲哚的衍生物5-氯-7-氮杂吲哚是重要的抗肿瘤药物中间体，具有较高的研究价值。
合成：
（1）7-氮杂吲哚发生催化氢化反应生成二氢-7-氮杂吲哚
1000L高压釜中，抽入 Raney-Ni 35Kg，甲醇 600Kg以及7-氮杂吲哚120Kg，体系减压维持 5分钟，充氢气至45atm，缓慢升温至110℃反应，维持 50atm/110℃，反应 20h，HPLC 监测控制原料<1%;冷却，氮气置换，压出反应液，静置，上层清液 (Raney-Ni 套用一次)加硅藻土过滤;滤液减压浓缩至干(回收甲醇)，得粗产品 120Kg(98.3%)，粗产品可直接投入氯代反应。粗产品重结晶，得产品 107Kg 即为二氢-7-氮杂吲哚，计算收率 89.2%，纯度:99.61%。
(2) 二氢-7-氮杂吲哚在盐酸/双氧水的作用下发生氯代反应生成二氢-5-氯-7-氮杂吲哚
控制温度在 20℃以下，将二氢-7-氮杂吲哚120Kg 溶解于浓盐酸1000Kg中配成溶液。控制温度 10-15℃，缓慢滴加 30%双氧水 120Kg;加完继续反应 5小时，HPLC监测控制原料<1%。向反应液中，加入 20 L10%亚硫酸钠，搅拌半小时后，盐水冷却，控制温度在 25℃以下，以 5N氢氧化钠调节 pH>12过滤(离心)，水洗，离心 0.5 小时，干燥，得产品 130 Kg 即为二氢-5-氯-7-氮杂吲哚，计算收率:86%。
(3) 二氢-5-氯-7-氮杂吲哚发生氧化脱氢反应生成5-氯-7-氮杂吲哚
向往反应釜中，加入 130Kg二氢-5-氯-7-氮杂吲哚、78Kg 活性二氧化锰以及 1300Kg冰醋酸，控制温度 90±5℃，反应2小时，HPLC 监测二氢-5-氯-7-氮杂吲哚<1%，结束反应。
将反应液冷却至约 20℃，过滤 (除去醋酸)，滤饼以冰醋酸 (300Kg)洗涤;滤液控制温度在 60℃以下，减压浓缩至约 400Kg;加 500Kg水，控制温度 15℃左右，过滤，500Kg 水洗，抽干，离心 0.5 小时，得粗品 130Kg。重结晶:所得粗品中加 1300Kg 甲苯，加热回流 0.5 小时，冷至 80℃，加13Kg 活性炭脱色，回流0.5 小时，冷却至80℃压滤，200Kg 热甲苯洗涤，滤液浓缩至约 450L，冷却析出固体，过滤得产品 100Kg 即为目标产品5-氯-7-氮杂吲哚，计算收率 77%，纯度 99.5%。
参考文献：
[1] 雅本化学（苏州）有限公司. 一种5-氯-7-氮杂吲哚的制备方法. 2009-04-08.
[2] 东莞市联洲知识产权运营管理有限公司. 一种5-氯-7-氮杂吲哚的合成方法. 2018-06-01.
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