诺孕酯（Norgestimate）是一种常用的口服避孕药，其副作用可能会影响使用者的日常生活。了解这些副作用有助于在使用药物过程中做出明智的决策。
简介：
诺孕酯(Norgestimate，NGM)是左旋18-甲基炔诺酮(levonorgetrel，LNG)的衍生物，属于第三代新型的孕激素避孕药，由美国0rho公司和欧洲Cilag AG公司研制。NGM的优点是无雄激素活性和雌激素作用，对糖代谢影响小，对脂代谢作用表现为中性或有利于降低心血管病发生的危险，不良反应较少。NGM 在体内迅速代谢生成norelgestrmin(NGMN)，3-ketonorgestimate(3-keto-NGM)和LNG，并主要以NGMN的形式发挥作用，其临床药动学已有报道。诺孕酯的结构如下：
1. 诺孕酯有什么好处？
（1）有效的避孕方法
Norgestimate 用于激素避孕和更年期激素治疗，以治疗更年期症状。它与避孕药中的炔雌醇联合使用，与雌二醇联合用于更年期激素治疗。诺孕酯/乙炔雌二醇的作用包括抑制排卵、改变宫颈粘液的性质以阻止精子进入子宫，并促使子宫内膜发生变化，从而减少受精卵在子宫内成功着床的可能性。
Jacques Bringer等人评估了一种新型单相口服避孕药诺孕酯/乙炔雌二醇的有效性和安全性，该药含有第三代孕激素诺孕酯（250 μg）和乙炔雌二醇（35 μg）。诺孕酯/乙炔雌二醇具有出色的避孕效果，Pearl 指数为 0.25。周期控制可靠，突破性出血和点滴出血发生率低。由于诺孕酯的雄激素性极小，诺孕酯/乙炔雌二醇对碳水化合物和脂质代谢的影响很小。它既不会降低血管扩张和抗聚集前列环素，也不会增加其内源性拮抗剂血栓素。诺孕酯/乙炔雌二醇对凝血因子无显著影响。所有这些特点表明，与目前可用的其他口服避孕药相比，诺孕酯/乙炔雌二醇可能与心血管疾病风险较低有关。
（2）与其他避孕药相比，痤疮风险较低
炔雌醇和炔诺孕酮的组合也用于治疗开始月经期并希望使用该药物进行避孕的女性（至少 15 岁）的中度痤疮。雄激素过量被认为是导致部分患者痤疮发生的原因。由于口服避孕药 (OC) 可能会降低活性雄激素水平，因此使用 OC 进行激素疗法已成功用于治疗痤疮患者。
A W Lucky等人评估三相联合口服避孕药（ORTHO TRI-CYCLEN [Ortho-McNeil Pharmaceutical, Raritan, NJ，炔诺孕酮/炔雌醇）与安慰剂相比，在治疗中度寻常痤疮方面的疗效。257 名 15 至 49 岁患有中度寻常痤疮的健康女性受试者参加了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。6 个月内，受试者每月连续服用 3 周 OC（即含有固定剂量炔雌醇 [0.035 mg] 和增加剂量的诺孕酯 [0.180 mg、0.215 mg、0.250 mg] 的药片），然后服用 7 天的无活性药物或安慰剂（颜色匹配的药片）。通过面部痤疮病变计数、研究者的整体评估、受试者的自我评估以及病变计数的周期内变化分析（第 6 个周期）来评估疗效。研究发现含有0.035mg炔雌醇的OC联合诺孕酯三相方案是治疗女性中度寻常痤疮的安全有效的方法，且对OC治疗没有已知的禁忌症。
（3）具有外周抗雄激素活性和最低静脉血栓栓塞风险
NGM 表现出与抗盐皮质激素和抗雄激素特性相关的温和雌激素活性，这在很大程度上决定了其心血管安全性。抗雄激素特性取决于雄激素受体 (AR) 核易位（AR 运输及其亚核分布）、5α-还原酶活性的抑制（与其他可用的孕激素相比，其活性更高）以及与雌激素对应物结合时性激素结合球蛋白 (SHBG) 水平的增加。NGM 是调节炔雌醇对血栓栓塞风险作用的最佳分子之一，与不同 CHC 中 VTE 风险最低相关。NGM 具有保留外周抗雄激素活性的优势，这通过对脂质和葡萄糖代谢的影响得到证明，与雄激素作用更强的同类孕激素（如左炔诺孕酮）相比，它应该是首选。
2. 诺孕酯的常见副作用
Norgestimate 主要与雌激素联合研究，因此 norgestimate 的具体或单独使用的副作用尚未明确定义。
（1）绝经前妇女与炔雌醇和norgestimate联合使用相关的副作用，在长达24个月的月经周期中发生率大于或等于2%，包括头痛/偏头痛（33%）、腹部/胃肠道疼痛（7.8%）、阴道感染（8.4%）、阴道分泌物（6.8%）、乳房问题（包括乳房疼痛、分泌物和增大）（6.3%），情绪障碍（包括抑郁和情绪改变）（5.0%）、胀气（3.2%）、紧张（2.9%）和皮疹（2.6%）。
（2）绝经后妇女与雌二醇和norgestimate联合使用相关的副作用，一年内发生率大于或等于5%，包括头痛（23%）、上呼吸道感染（21%）、乳房疼痛（16%）、背痛（12%）、腹痛（12%）、流感样症状（11%）、关节痛（9%）、阴道出血（9%）、痛经（8%）、鼻窦炎（8%）、阴道炎（7%）、咽炎（7%）、疲劳（6%）、疼痛（6%）、恶心（6%）、病毒感染（6%）、胀气（5%）、牙齿疾病（5%）、肌痛（5%）、头晕（5%）、抑郁（5%）和咳嗽（5%）。
3. 管理和尽量减少诺孕酯的副作用
为了有效地管理和尽量减少诺孕酯的副作用，遵守规定的剂量和给药指南至关重要。定期监测和医疗保健提供者的跟进对于评估任何正在发生的副作用并相应地调整治疗至关重要。如果您出现任何令人担忧的症状，例如异常出血、严重头痛或胸痛，请务必立即就医。早期发现和干预可以帮助减轻潜在风险并确保最佳结果。
4. 建议
诺孕酯（Norgestimate）作为一种常见的口服避孕药，可能会引发一系列副作用，包括恶心、头痛、情绪波动等。然而，每个人对药物的反应不同，副作用的严重程度也可能因个体差异而异。因此，在使用诺孕酯时，了解可能的副作用并及时与医生沟通非常重要。请务必在开始使用或遇到任何不适时咨询医生，以确保获得个性化的医疗建议和适当的管理。
参考：
[1]Bringer J. Norgestimate: a clinical overview of a new progestin[J]. American journal of obstetrics and gynecology, 1992, 166(6): 1969-1979.
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1605287/
[3]https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1878876
[4]https://www.webmd.com/drugs/2/drug-8819/norgestimate-ethinyl-estradiol-oral/details
[5]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9366821/
[6]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9083323/
[7]https://en.wikipedia.org/wiki/Norgestimate
[8]张晓娟,吴荣辉,曹路敏.诺孕酯的主要代谢物在大鼠体内的药动学研究[J].中国药学杂志,2006,(19):1485-1487.
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