摘要： 氟达拉滨和环磷酰胺的联合使用在血液系统恶性肿瘤的治疗中引起了广泛关注。近年来，许多研究探索了这两种药物联合使用的疗效和安全性，尤其是在治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。氟达拉滨作为一种嘌呤核苷类似物，通过干扰DNA合成和修复，阻止癌细胞的增殖；环磷酰胺则是一种烷化剂，通过形成交联DNA来杀死癌细胞。联合使用这两种药物，旨在利用其协同作用，提高治疗效果和缓解率。本文将详细探讨氟达拉滨和环磷酰胺联合使用的研究成果及其在临床应用中的前景。 简介： （1）氟达拉滨 氟达拉滨属于一类名为抗代谢药物的药物。它用于治疗一种称为B细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL）的癌症。这种药物用于已经接受一种烷化剂（如苯达莫司汀）治疗但效果不佳的CLL患者。 氟达拉滨干扰癌细胞的生长，最终导致其被摧毁。由于这种药物也可能影响正常细胞的生长，因此还可能出现其他副作用。其中一些可能很严重，必须向医生报告。其他副作用可能并不严重，但可能会引起担忧。一些副作用可能在停止使用氟达拉滨后出现。在开始使用氟达拉滨治疗之前，你和你的医生应该讨论这种药物的好处以及使用时的风险。这种药物只能在医生的处方下使用。口服氟达拉滨于2011年9月从美国市场撤出。 （2）环磷酰胺 环磷酰胺是烷基化氮芥抗肿瘤和免疫抑制剂的前体，必须在肝脏中被激活以形成活性磷酰胺。它已被用于治疗淋巴瘤和白血病。它的副作用是脱发，已经被用于给羊去毛。环磷酰胺还可能导致不育、出生缺陷、突变和癌症。 1. 了解氟达拉滨和环磷酰胺的作用机制 （1）氟达拉滨 氟达拉滨是一种用于治疗慢性淋巴细胞白血病的化疗药物。它作用于DNA聚合酶α、核糖核苷酸还原酶和DNA引物酶，抑制DNA合成，破坏癌细胞。 磷酸氟达拉滨快速去磷酸化为 2-氟-ara-A，然后在细胞内通过脱氧胞苷激酶磷酸化为活性三磷酸盐 2-氟-ara-ATP。该代谢物似乎通过抑制 DNA 聚合酶 α、核糖核苷酸还原酶和 DNA 引物酶起作用，从而抑制 DNA 合成。这种抗代谢物的作用机制尚未完全确定，可能涉及多个方面。 （2）环磷酰胺 环磷酰胺是一种抗肿瘤药物，属于烷化剂类，用于治疗各种癌症。烷化剂之所以如此命名，是因为它们能够在细胞中存在的条件下将烷基添加到许多电负性基团上。它们通过交联 DNA 双螺旋链中的鸟嘌呤碱基（直接攻击 DNA）来阻止肿瘤生长。这使得链无法解开和分离。由于这是 DNA 复制所必需的，细胞无法再分裂。此外，这些药物将甲基或其他烷基添加到它们不属于的分子上，这反过来又抑制了它们通过碱基配对的正确利用，并导致 DNA 编码错误。烷化剂是细胞周期非特异性的。烷化剂通过三种不同的机制起作用，所有这些机制都实现相同的最终结果 - DNA 功能破坏和细胞死亡。 烷化剂通过三种不同的机制发挥作用：A.烷基附着到DNA碱基上，导致修复酶在试图替换烷基化碱基时将DNA碎裂，从而阻止受影响的DNA进行DNA合成和RNA转录；B.通过形成交联（DNA中原子之间的键）造成DNA损伤，从而阻止DNA分离以进行合成或转录；C.诱导核苷酸错配，导致突变。 2. 临床应用 （1）氟达拉滨 氟达拉滨主要用于治疗B细胞慢性淋巴细胞性白血病及非霍奇金淋巴瘤。氟达拉滨是一种抗肿瘤药物，已在多种淋巴增生性恶性肿瘤患者中进行了研究。氟达拉滨是一种有效且耐受性良好的抗肿瘤药物，可用于晚期慢性淋巴细胞白血病的二线治疗。最近的比较研究数据也支持在早期使用氟达拉滨治疗未接受过化疗的慢性淋巴细胞白血病患者。此外，现有研究的结果越来越多地强调氟达拉滨在治疗急性白血病和低度 NHL 以及可能的其他淋巴增生性疾病方面发挥着重要作用，尤其是作为联合化疗的一部分使用时。 （2）环磷酰胺 静脉注射环磷酰胺用于治疗多种恶性肿瘤，包括:霍奇金淋巴瘤、淋巴细胞性淋巴瘤、混合细胞型淋巴瘤、组织细胞性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤；多发性骨髓瘤、白血病、蕈样真菌病、神经母细胞瘤、卵巢腺癌、视网膜母细胞瘤和乳腺癌。环磷酰胺口服胶囊还可用于治疗对肾上腺皮质类固醇治疗反应不佳（或无法耐受）的儿科微小病变性肾病综合征。 3. 氟达拉滨和环磷酰胺联合用药的临床疗效 FCR 是用于治疗慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 的抗癌药物组合。FCR 是迄今为止在 CR 率、PFS 和 OS 方面为初治 CLL 患者提供最佳结果的方案。它包括我们在下面列出的药物：氟达拉滨（fludarabin）、环磷酰胺（sikelowfossfamide）、利妥昔单抗 （rituksimab）。 氟达拉滨是一种耐腺苷脱氨酶脱氨的氟化嘌呤核苷类似物，最初作为单一药物用于复发/难治性(R/R) CLL患者进行了研究，疗效为33-57% 。在先前未接受治疗的患者中，单药氟达拉滨的总缓解率(orr)高达70%。 为提高氟达拉滨单药治疗的反应率，并基于氟达拉滨与环磷酰胺协同作用的体外证据 [Yamauchi 等人，2001]，对两种药物合用 (FC) 的方案进行了 CLL 治疗测试，包括之前仅接受过氟达拉滨单药治疗的患者。共有 128 名 CLL 患者接受了不同的 FC 方案治疗。在进入研究时对氟达拉滨或烷化剂无耐药性的患者总体反应率为大于或等于80%。两种药物之间的协同作用得到进一步证明，即进入研究时对氟达拉滨有耐药性的患者在接受 FC 联合治疗后仍可获得 38% 的反应率。然而，完全缓解 (CR) 率仍然很低，未接受过治疗的患者为 35%。 FCR 方案最初由 MD Anderson 团队在 R/R CLL 患者的 II 期试验中进行了评估。该方案包括利妥昔单抗 375 mg/m2（第 1 周期第 1 天）和 500 mg/m2（第 2-6 周期第 1 天）；氟达拉滨 25 mg/m2/天和环磷酰胺 250 mg/m2/天，每周期给药 3 天。根据该试验的最终更新报告 ，在 280 名可评估疗效的患者中，30% 获得 CR，14% 获得结节性部分缓解 (nPR)，30% 获得部分缓解 (PR)，ORR 为 74%。与接受过 4 种或更多种先前疗法的患者相比，接受过 ?3 种先前疗法的患者 CR 和 PR 率明显更高（CR/nPR = 52% 对 4%，p < 0.0001）。先前接受过利妥昔单抗或氟达拉滨治疗（未与烷化剂联合使用）不会对缓解率产生负面影响（CR/nPR 62% 和 ORR 84%）；然而，接受过氟达拉滨和烷化剂联合治疗的患者表现出中等反应率（CR/nPR 42% 和 ORR 73%），对氟达拉滨耐药的患者的反应率明显低于之前对含氟达拉滨方案有反应的患者（CR/nPR = 8% 对 46%，p = 0.023）。达到 CR 的患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 60 个月，nPR 患者的中位无进展生存期为 38 个月（p = 0.076），达到 PR 患者的中位无进展生存期为 15 个月（p < 0.001）。存在高风险细胞遗传学异常（del 17p、del 11q、3 种或更多种细胞遗传学异常）的患者的 PFS 也较低。 随后，在 II 期临床试验中，对未曾接受过治疗的 CLL 患者评估了 FCR 方案。在本次试验中的 224 名患者中，CR 为 70%，ORR 为 95%。治疗前的特征与较低的 CR 概率显著相关（p < 0.05），包括晚期 Rai 和 Binet 分期、年龄较大、白细胞计数较高、血小板计数较低、血清 β2 微球蛋白水平较高、骨髓活检细胞数 >50% 以及脾肿大 > 左肋缘下 5 cm。总共 207 名患者的骨髓抽吸物通过流式细胞术评估残留疾病，其中 67% 的患者出现 <1% 的 CD5 和 CD19 共表达细胞，被视为“流式细胞术 CR”。该方案更常见的并发症是骨髓抑制和感染。该试验的最新结果显示，6 年总生存率和无失败生存率分别为 77% 和 51%，中位进展时间为 80 个月。 CLL8 III 期试验是第一项大型随机试验，旨在比较初治 CLL 患者中 FC 与 FCR 的疗效 [Hallek 等人 2010；Fischer 等人 2016]。以开放标签方式，817 名患者随机接受其中一种方案。该试验最近发布的更新结果显示，中位随访时间为 5.9 年，FCR 与 FC 的 PFS 分别为 56.8 个月和 32.9 个月（风险比 (HR)，0.59；95% 置信区间 (CI)，0.50–0.69，p < 0.001）。此外，OS 优势显著：FCR 组未达到 OS，而 FC 组为 86 个月（HR，0.68；95% CI，0.54–0.89，p = 0.001）。与该疗法相关的主要毒性是骨髓抑制（可能会延长）和感染并发症。 4. 什么药物与氟达拉滨相互作用？ 药物相互作用可能会改变药物的作用方式或增加出现严重副作用的风险。本文件不包含所有可能的药物相互作用。保留您使用的所有产品（包括处方药/非处方药和草药产品）的清单，并与您的医生和药剂师分享。未经医生批准，请勿开始、停止或改变任何药物的剂量。 一些可能与该药物相互作用的产品包括：“血液稀释剂”（如华法林、依诺肝素）、活疫苗（如通过鼻子吸入的流感疫苗、口服伤寒/脊髓灰质炎疫苗）、喷司他丁、其他削弱免疫系统/增加感染风险的药物（如那他珠单抗、利妥昔单抗）、水杨酸盐/非甾体抗炎药（如阿司匹林、布洛芬、萘普生）。 仔细检查所有处方药和非处方药标签，因为许多标签含有止痛药/退烧药（非甾体抗炎药，如布洛芬、萘普生和阿司匹林），会增加出血风险。如果医生开具的处方用于预防心脏病发作或卒中，应继续服用低剂量阿司匹林（通常每天 81-162 毫克）。详情请咨询您的医生或药剂师。 5. 结论 关于氟达拉滨和环磷酰胺联合使用的研究表明，这一组合在治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）显示出显著的疗效。许多临床试验和研究结果支持其在提高缓解率、延长无进展生存期和整体生存率方面的优势。然而，这些研究也指出了联合治疗可能带来的副作用和风险。因此，在实际临床应用中，医生需要根据患者的具体情况，权衡利弊，制定最适合的治疗方案。未来，随着更多研究的开展和新疗法的出现，氟达拉滨和环磷酰胺联合使用的潜力将得到进一步挖掘，为患者带来更多的希望和选择。 参考： [1]https://go.drugbank.com/drugs/DB01073 [2]https://go.drugbank.com/drugs/DB00531 [3]https://link.springer.com/article/10.1007/s12185-022-03488-5 [4]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5305006/ [5]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK304336/ [6]https://www.webmd.com/drugs/2/drug-8784/fludarabine-intravenous/details [7]https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/treatment/drugs/fcr ...

西替利嗪是一种重要的药物，其合成方法对于药物研究和开发具有重要意义 简述：西替利嗪是第二代 H1抗组胺药,为长效过敏性鼻炎、过敏性皮肤瘙痒、结膜炎等。西替利嗪与其同类药如海拉明、异丙嗪、扑尔敏相比,西替利嗪具有良好的抗过敏作用,副反应少且可耐受。 合成： 1. 方法一 有文献报道1-[(4-氯苯基) 苯甲基]哌嗪(Ⅱ)与氯乙氧基乙酰胺反应合成盐酸西替利嗪 。 0.15mol(Ⅱ)，0.2 mol氯乙氧基乙酰胺，26.5 g无水碳酸钠在120 mL二甲苯中， 于90℃~120℃反应4 h，经提纯得2-[2-[4-[(4-氯 苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酰胺，收率47％。但文献未直接提到2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1- 哌嗪基]乙氧基]乙酰胺水解、酸化合成盐酸西替利的方法，但相似结构2-[2-[(4-二苯基甲基)-1-哌嗪基]乙氧基]乙酰胺在氢氧化钠的乙醇溶液中回流 水解3 h，酸化得盐酸西替利嗪（Ⅰ），收率为91％。 2. 方法二 0.3 mol1-[(4-氯苯基) 苯甲基]哌嗪(Ⅱ)、0.38 mol氯乙氧基乙酸甲酯和0.38 mol 碳酸钠在500 mL无水二甲苯中回流反应40 h。反应物过滤，滤液浓缩除去溶剂，残留物过柱得中间体 2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸甲酯，收率27.8％。将此中间体在1 mol/L的氢氧化 钾乙醇溶液中回流水解4 h，经提纯得2-[2-[4-[(4- 氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸钾盐，收率 56％。再经酸化得西替利嗪，收率81％。 3. 方法三 0.154 mol 2-[2-[(4-氯苯基)苯甲基]- 1-哌嗪基]乙醇(Ⅲ)加入到无水四氢呋喃中，通氮气，加入氢化钠0.2 mol，升温至50℃,搅拌反应20 min， 加入溴乙醛缩二乙醇0.18 mol，升温至90℃,反应5 h，另加入0.033 mol氢化钠和0.015 mol溴乙醛缩二乙醇继续反应5 h，反应体系经分离提纯得2- [2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙醛缩二乙醇，收率96.7％。将此中间体0.0413 mol，浓盐酸 8.3 mL，加入到20 mL水中，在60℃反应30 min， 冷却至室温，加入乙醇20 mL，用氢氧化钠溶液调pH至7，冷却至20℃，加入双氧水0.041 mol，控制pH在6左右，室温搅拌反应至终点（由HPLC 检测），反应体系经分离提纯得西替利嗪，收率为 85.3％。 参考文献： [1]刘浩,徐勇,覃广德. 盐酸西替利嗪的合成工艺综述 [J]. 浙江化工, 2011, 42 (04): 6-11. [2]马满玲, 西替利嗪透皮给药控释制剂. 黑龙江省, 哈尔滨医科大学附属第一医院, 2005-01-01. ...

合成与测定 2- 甲基 -3- 氨基苯甲酸是合成化学和分析中的重要课题。本文旨在探讨一种有效的方法来合成和测定 2- 甲基 -3- 氨基苯甲酸，以满足其在相关领域中的应用需求。 背景： 2- 甲基 -3- 氨基苯甲酸是一种重要化工原料，用途十分广泛。长期以来 , 制备 2- 甲基 -3- 氨基苯甲酸多采用铁粉还原法 , 该方法利用铁粉在酸性溶液环境下的还原性将 3- 硝基 -2- 甲基苯甲酸转化为 3- 氨基 -2- 甲基苯甲酸 , 转化率 95% 左右 , 转化过程中产生大量含有芳胺的有毒铁泥 (3 吨 / 吨产品 ) 和废水 , 会造成严重的环境污染问题 , 后处理时还需经过脱色等精制工序 , 成本较高。 有研究提出一种改进 , 采用硫化碱还原法，将硫化碱 ( 如硫化钠 ) 与硫磺按一定比例配置成一定浓度的溶液后，加入 3- 硝基 -2- 甲基苯甲酸，该法转化率 76-80% ，转化率低，废水中存在亚硫酸盐，环境风险大。 1. 合成： 以 3- 硝基 -2- 甲基苯甲酸为原料经成盐后，利用液相催化加氢反应制备得到。该制备 3- 氨基 -2- 甲基苯甲酸的方法，环境友好，适用范围广，可选择较多不同的溶剂作为液相；后处理过程简单，不需精制，只需酸化后过滤、烘干，产品纯度即可达到 99 ％以上，收率高 (95 ％以上 ) 。具体步骤如下： （ 1 ）原料成盐 称取 1000g3- 硝基 -2- 甲基苯甲酸 , 加入 2000g 蒸馏水 , 搅拌均匀后 , 在搅拌下加入片碱 ( 质量百分含量 99%), 调节 pH =7~8, 此时溶液澄清 , 待用。 （ 2 ）加气还原 在 2L 高压釜内 , 加入 500ml 蒸馏水 ,10g 6504K 镍催化剂 ( 碳粉载体镍催化剂 ), 压力控制在 1.0MPa, 升温到 100 ℃ , 活化 1h 。活化完 , 抽出蒸馏水 , 在 80 ℃加入 480g 3- 硝基 -2- 甲基苯甲酸钠溶液，即 150g 3- 硝基 -2- 甲基苯甲酸原料 , 密闭高压釜 , 用氮气置换 3 次 , 再用氢气置换 3 次 , 打开氢气进气阀 , 控制压力在 2.0MPa, 开启搅拌至 1000n/min, 升温进行加氢操作 , 反应温度控制在 100-125 ℃ , 测定每消耗氢气 0.06mol 所需时间 , 至反应不吸氢后 , 保温 10min, 降温泄压测反应是否完全 , 反应完后继续重复加氢操作。还原液抽滤，催化剂返釜继续反应，直至催化剂出现衰减时补加一定量催化剂重复以上操作。 （ 3 ）酸化 将还原液倒入烧杯中 , 在搅拌下 , 缓缓加入质量百分浓度为 34% 的盐酸 , 调节 pH 至 5.4, 产品不在析出为止。抽滤后 , 将滤饼置于鼓风烘箱烘干 , 装袋。制备得到的产品收率 95.2%, 纯度大于 99% 。 2. 测定： 常见的氨基苯甲酸类产品的测定方法有重氮化法及酸碱滴定法等，这些方法不是费时费工，终点判别困难，就是杂质干扰大，影响分析结果的可靠性。试验证明，反相高效液相色谱法测定 2- 甲基 -3- 氨基苯甲酸具有方法简便，回收率及重现性好等优点，且结果正确可靠。实验方法为： （ 1 ）色谱条件 色谱柱： Shim － Pack CLC － ODS 柱， 150 mm×6.0 mm id ， 5 μm ；流动相：甲醇＋水＋冰乙酸＝ 90 ＋ 9.9 ＋ 0.1 （ V ／ V ）；流速： 1.0 ml ／ min ；进样量： 20 μl ；检测： UV 254 nm 。 （ 2 ）标准溶液配制 准确称取 2- 甲基 -3- 氨基苯甲酸标准品 0.1000 g 于 100 ml 容量瓶中，用甲醇定容，此溶液浓度为 1 mg ／ ml 。经稀释后配制浓度分别为 20 ， 40 ， 60 ， 80 ， 100 μg ／ ml 的标准溶液。 参考文献： [1]陈建海 , 赵良琴 , 任经星 . 高效液相色谱法测定 2- 甲基 -3- 氨基苯甲酸 [J]. 化工标准化与质量监督 , 1999, (05): 23-24. [2]海文 . 3— 氨基 —2— 甲基苯甲酸通过鉴定 [J]. 上海化工 , 1999, (05): 14. DOI:10.16759/j.cnki.issn.1004-017x.1999.05.027 [3]四川北方红光特种化工有限公司 . 制备 3- 氨基 -2- 甲基苯甲酸的方法 :CN201410331147.9[P]. 2014-10-01. ...

本文旨在探讨利用邻氨基对甲苯酚合成席夫碱化合物的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。 简述：邻氨基对甲苯酚是生产荧光增白剂 DT 、甲基 -EPF 的重要中间体，也是医药、染料合成的重要原料，属于精细有机化工产品。 Schiff碱是指含有亚氨基 C=N 的化合物，具有多功能性质。它可以作为良好的配体和金属形成配合物；是一类具有良好生物活性的活性剂，有的具有抗癌作用，也可作为分析试剂和催化剂等。 Schiff 碱广泛应用于化工生产和科学研究。其过渡金属配合物对肿瘤和病菌有一定抑制作用。而酚醛席夫碱及其金属配合物由于具有良好的抗菌、抗癌活性，是当前人们十分关注的研究课题。 应用： 1. 开链冠醚的双水杨基亚胺席夫碱的合成。 以水杨醛和 1,2- 二氯乙烷为原料，合成中间体 2,2′- 双（ 1,2- 二氧代乙基）苯甲醛。然后将中间体与邻氨基对甲苯酚反应，可合成开链冠醚的双水杨基亚胺新型席夫碱。在最佳合成条件下，即水杨醛与 1,2- 二氯乙烷物质的量之比为 2.5∶1 ，溶液的 pH 为 8 ，反应时间达到 13 小时，产率可达 48.0% 。通常情况下，产物的合成 pH 值控制在 8 ，物料比为 1∶2.4 ，反应温度为 80℃ ，反应时间为 12 小时，可获得较高的产率 78.5% 。具体步骤如下： （ 1 ） 2, 2′- 双 (1, 2- 二氧代乙基 ) 苯甲醛的合成 分别取 12.2 g (0.1 mol) 水杨醛、 15.3 g (0.125 mol) 碳酸钾、 4.9 g (0.05 mol) 1, 2- 二氯乙烷置于盛有 80 mL DMF 的三颈烧瓶中 , 搅拌均匀。通入氮气做保护气 , 水浴加热 , 80℃恒温搅拌 13 h 。冷却后将反应混合液倒入 10 mL 的冰水中 , 析出固体 , 放冰箱内搁置 10 h, 抽滤并用 95% 的乙醇重结晶 , 得淡黄色固体 6.49 g, 产率 48.0%, mp:129.1 ～ 129.7℃ 。 （ 2 ）含开链冠醚的 Schiff 碱型开链化合物的合成 取所得 2, 2′- (1, 2- 二氧代乙基 ) 双苯甲醛 ( 中间体 ) 0.81 g (0.003 mol) 和 0.89 g (0.0072 mol) 还原处理过的邻氨基对甲苯酚 , 置于盛有 30 mL 无水乙醇的 125 mL 三颈饶瓶中 , 用三乙胺调节 pH 约为 8, 氮气保护 , 80℃ 恒温回流 12 h 。反应完毕 , 置于冰箱内冷藏一晚上 , 抽滤 , 用无水乙醇洗涤 2 次 , 再用无水乙醚洗涤 2 次。水蒸气干燥 , 得到黄色固体粉末 1.13 g, 产率为 78.5%, 测得熔点 166.1 ～ 167.0℃ 。 2. 合成邻氨基对甲苯酚缩水杨醛 Schiff 碱 水杨醛与邻氨基对甲苯酚进行反应合成了新型的席夫碱。以无水乙醇作为溶剂 , 在 pH 7-8 的条件下顺利合成了对应的 Schiff 碱。具体步骤如下： 取邻氨基对甲基苯酚 0.65 g(5 mmol) 和 1.22 g(0.01 mol) 水杨醛置于盛有 20 mL 无水乙醇的锥形瓶中 , 室温下搅拌溶解 , 用三乙胺调节酸度使 pH=7 ～ 8, 通氮气保护 , 在 50 ～ 60 ℃ 搅拌下回流 7 h, 反应完毕 , 在搅拌下蒸馏浓缩至原来体积的 1/2, 置于冰箱内冷冻 , 抽滤 , 用无水乙醇洗涤两次 , 再用无水乙醚洗涤两次。。真空干燥 , 得到暗红色的固体产品 0.95 g, 产率 83.5% 。粗产品用无水乙醇重结晶提纯 , 熔点 159.5 ～ 160.5 ℃ 。 参考文献： [1]朱万仁 , 丁树红 , 陈光全等 . 开链冠醚的双水杨基亚胺席夫碱的合成 [J]. 化学世界 , 2009, 50 (09): 553-556. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2009.09.012 [2]朱万仁 , 陈渊 , 李家贵等 . 含水杨基新型席夫碱的合成与表征 [J]. 化学世界 , 2008, (05): 282-285. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2008.05.009 [3]靳通收 , 王栋良 , 靳军 . 葡萄糖为还原剂制备邻氨基对甲苯酚 [J]. 化学试剂 , 1995, (06): 356-357+364. ...

本文将介绍高效合成 1 -羟甲基环丙基乙腈的方法，通过这项研究，我们希望能够为 1 -羟甲基环丙基乙腈的合成提供新思路和新方法。 简介：合成孟鲁司特钠的重要中间体是 1 ?羟甲基环丙基乙腈。孟鲁司特钠由美国默克公司研制，商品名为 “ 顺尔宁 ” （ Singulaer ），是一种选择性白三烯 D4 受体拮抗剂，可与气道中的白三烯选择性结合，从而阻断过敏反应，改善呼吸道炎症，使气道畅通。这种药物具有广泛的应用前景，并且被认为是一种高效、低毒、安全性好的平喘抗炎和抗过敏药。 合成： 1. 方法一：使用季戊四醇为原料，经过溴化反应制得三溴新戊醇，进而进行乙酰化反应，生成 3 -溴-2,2-双 ( 溴甲基 ) 丙基乙酸酯。在反应过程中采用含溴物料的套用，实现了溴元素的回收，显著减少了废弃物的产生，并解决了环丙基二甲醇中含有两个羟基时只需对一个羟基进行选择性保护的问题。此外，该方法采用氰化物溶液替代氰化物固体，降低了操作人员直接接触含氰物料的风险。所用原料简单易得，工艺流程简单，适用于工业化大规模生产。具体步骤如下： 步骤 1 ：以季戊四醇化合物 Ⅵ 为原料，在溴化氢溶液、浓硫酸和醋酸的混合溶液中进行反应，反应结束后静置分层，含化合物Ⅴ的有机相再加入乙酰化试剂进行乙酰化反应，反应结束加水淬灭后静置分层，经洗涤后得到的有机相即为化合物Ⅳ； 步骤 2 ：在氮气保护下，化合物 Ⅳ 与锌粉在催化剂和有机溶剂中发生还原反应，得到化合物Ⅲ的反应液，再转入水中淬灭、洗涤，静置分层，有机相经减压脱溶，得到化合物Ⅲ； 步骤 3 ：化合物 Ⅲ 在氰化物溶液和有机溶剂中发生取代反应，得到化合物 Ⅱ 反应液，反应液再加入碱性溶液进行水解反应，反应结束后加入有机溶剂萃取，得到有机相经脱溶、精馏，得到化合物Ⅰ； 步骤 4 ：溴元素的回收利用；首先，将步骤 2 产生的含溴化锌水相进行减压蒸馏，除去水和有机相溶剂。随后，将蒸馏余液与醋酸水溶解并进行常压蒸馏，根据出馏温度采集馏分，得到的是溴化氢的醋酸水溶液，而蒸馏余液则是硫酸锌的盐溶液。最后，将溴化氢的醋酸水溶液重新投入到步骤 1 的溴化反应中，实现了溴元素的回收利用。 2. 方法二：将三溴新戊醇于有机溶剂中，在 Zn 粉和碱性催化剂的作用下进行回流反应，反应完全后，降温，通入氨气进行除锌后处理，然后抽滤，滤液回收溶剂后得化合物 Ⅰ1- 溴甲基环丙基甲醇；将 1- 溴甲基环丙基甲醇于有机溶剂中，在碱性条件下加入氰化物进行取代反应，反应完全后，后处理得到化合物 Ⅱ1- 羟甲基环丙基乙腈。其合成步骤少，合成路线短，工艺简便，操作方便安全，收率高，制得的目标产品纯度高，质量好，适合工业化应用；合成工艺中的后处理过程简单，环保；原料廉价易得，成本低廉，更加适用于工业化生产。 3. 方法三：以三溴新戊醇化合物为起始原料，在乙酰化试剂中进行乙酰化得三溴新戊基乙酸酯；三溴新戊基乙酸酯在锌粉和催化剂存在的条件下进行还原得 1-( 溴甲基 ) 环丙基乙酸甲酯； 1-( 溴甲基 ) 环丙基乙酸甲酯先用氰化物在有机溶剂进行取代反应，然后在碱性条件下进行酯水解得 1- 羟甲基环丙基乙腈。该工艺操作简单，所用的原料廉价易得，成本低廉，收率高，适用于工业化大生产。 参考文献： [1]张洒洒 , 乔永洁 , 贾海军等 . 孟鲁司特钠的合成工艺优化 [J]. 中国医药工业杂志 ,2017,48(12): [2]任中炜 . 孟鲁司特钠合成方法研究 [D]. 浙江大学 ,2014. [3] 能特科技有限公司 . 一种 1- 羟甲基环丙基乙腈的制备方法 :CN202111366238.2[P]. 2022-01-18. [4] 武汉赛狮药物化学有限公司 . 1- 羟甲基环丙基乙腈的合成方法 :CN201210541983.0[P]. 2013-04-24. [5] 盐城市晶华化工有限公司 . 一种 1- 羟甲基环丙基乙腈合成方法 :CN201210098514.6[P]. 2012-08-15. ...

恶霉灵是一种对于杀菌和促进植物生长非常重要的产品，具有较高的药用价值。尤其在农药生产和农药行业中使用最为广泛，对于农作物的生长和繁殖起着重要作用。 恶霉灵的熔点约为80摄氏度，沸点约为185.54摄氏度，密度为1.2992。在存放时，需要注意环境温度，一般建议存放在2-8摄氏度的环境中。外观上呈现为白色晶体，是一种内吸性杀菌剂和植物生长调节剂。对于植物在生长过程中常见的真菌病害具有良好的效果。无论是水稻、棉花、小麦还是花卉等农作物，都可以安心使用。同时，恶霉灵也是一种新型的农药杀菌剂，可用作土壤消毒剂，具有绿色环保、无公害的特点。但需要注意，人体不能直接接触。 在使用恶霉灵时，需要根据不同的使用方法和使用用量进行注意。常见的使用方法有水相法和氯化法。根据实际情况选择合适的使用方法。 ...

1-溴-2-氯-3-氟-4-碘苯是一种高活性化合物，广泛应用于药物合成。然而，目前对于该化合物的合成方法的文献报道较少。 化合物结构 合成方法 为了实现大规模工业化生产，我们提出了一种能耗低、副反应少、收率高、产品纯度高的1-溴-2-氯-3-氟-4-碘苯的合成方法。具体步骤如下： ①将4-溴-3-氯-2-氟苯胺与硫酸混合，然后升温、回流并析出晶体。 ②加入碘化亚铜和碘化钾，然后滴加亚硝酸钠水溶液。 ③滴加亚硫酸氢钠水溶液，分层后进行有机层精馏提取。 合成方法的反应方程式如下： 具体步骤如下： 1）将4-溴-3-氯-2-氟苯胺加入釜中，在室温下慢慢加入30-80％的硫酸，4-溴-3-氯-2-氟苯胺和硫酸的摩尔比为1:2.5-1:5，升温至回流，搅拌成盐1-2小时，降温至50-60℃，加入碘化亚铜，4-溴-3-氯-2-氟苯胺和碘化亚铜的摩尔比为1:0.02-1：0.08，加入碘化钾，4-溴-3-氯-2-氟苯胺和碘化钾的摩尔比为1:1.2-1:1.5，滴加30％的亚硝酸钠水溶液，4-溴-3-氯-2-氟苯胺和亚硝酸钠的摩尔比为1:1.1-1:1.4，加完后保温搅拌至无气体放出，搅拌1小时。 2）向反应液中滴加20％的亚硫酸氢钠水溶液，搅拌1-2小时，还原剩余的碘化钾，分层得到棕红色油层，再经过精馏得到无色液体1-溴-2-氯-3-氟-4-碘苯。 主要参考资料 [1] CN201510202949.41-溴-2-氯-3-氟-4-碘苯的合成方法...

背景及概述 [1] 蚕豆嘧啶葡糖甙是一种化合物，最初从紫云英种子中分离出来（蚕豆种子中富含该化合物）。 制备 [1] 下面是制备蚕豆嘧啶葡糖甙的具体步骤： 具体步骤如下： 1）将0-（2，3，4，6-四-O-苄基-α-吡喃葡萄糖基）三氯噻嗪（7b）（4.11g，6mmol）和化合物5（0.54g，4.2mmol）加入干燥的CH2Cl2（40ml）中，然后在-20℃下逐滴加入BF3Et2O（0.62ml，5.1mmol）。将混合物在-20℃下搅拌3小时，然后倒入冰水中。有机溶液用饱和NaHCO3溶液洗涤并真空浓缩。从乙醚中结晶得到纯的α-异头物化合物8b。 2）在绝对压力下，将6b溶液（390mg，0.6mmol）和胍溶液（36mg，0.6mmol）依次加入到EtOH（1ml）溶液中的NaOEt溶液（41毫克，0.6毫摩尔）中。将反应混合物回流1小时。在真空中浓缩后，将残余物倒入冰水中。用CH3COOH（1N，2ml）酸化，萃取数次，蒸发溶剂后得到二乙醚粗品残留物9。 3）将步骤2）中的化合物（9mg，0.5mmol）用10％Pd/C的乙酸溶液洗涤，经过苄基保护基团的氢解后，从甲醇中结晶得到纯的蚕豆嘧啶葡糖甙。 主要参考资料 [1] A Short Synthesis of Vicine and Convicine, the Causative Agents of Favism ...

十五烯是一种有机化学中重要的烯烃。烯烃是一类合成中间体，通过烯烃的反应可以方便地引入各类其他基团，如卤代物和环状化合物。此外，烯烃还可以通过偶联反应发生各类化学反应，因此在合成领域应用广泛。 制备方法 制备十五烯的方法如下：在10mL的Schlenk反应管中加入光催化剂氯化钯、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽(L1)、2-(二环己基膦基)联苯(L2)和活性脂肪族NHPI酯。用氩气完全置换管内空气，然后在氩气氛围下加入2，4，6-三甲基吡啶和N，N-二甲基乙酰胺。该反应体系在蓝色LED灯照射下室温下连续搅拌15小时。 反应完毕后，用水淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取反应液，再将有机相浓缩。通过色谱柱层析分离得到产物。 利用核磁共振对产物进行分析，得到如下结果： 1 H NMR(400MHz，CDCl3)：δ5.81(ddt，J＝16.9，10.2，6.7Hz，1H)， 5.07-4.84(m，2H)， 2.09-1.98(m，2H)， 1.40-1.24(m，22H)， 0.88(t，J＝6.8Hz，3H). 13 C NMR(101MHz，CDCl3)：δ139.3，114.1，33.8，31.9，29.7，29.7，29.7，29.7，29.6， 29.5，29.4，29.2，29.0，22.7，14.1. 主要参考资料 [1] CN201810341241.0 烯烃的制备方法及合成ChondriamideA和ChondriamideC的方法 ...

桑皮苷F是一种可以从桑叶中提取的物质，具有防止色素过度沉着的作用，可以用作皮肤增白剂。 如何制备桑皮苷F？ 首先，将干燥的桑叶粉末（2KG）用85%甲醇进行超声提取1小时，然后进行真空浓缩，得到甲醇提取物（287g）。接下来，将甲醇提取物与水（200mL）混合悬浮，然后依次用二氯甲烷和丁醇进行萃取，分别得到二氯甲烷（53g）、丁醇（43g）和水部分（166g）。将丁醇提取物通过Diaion H P-20柱进行处理，分别用水、50%乙醇和乙醇进行洗脱。将50%乙醇洗脱物（18g）通过硅胶柱进行处理，使用二氯甲烷、甲醇和水的混合溶液进行洗脱，最终得到12个部分（A-L）。将部分K通过sephadex LH-20柱进行处理，使用水-甲醇梯度洗脱，得到K-a、K-b和K-c的混合物。再次将K-c通过Sephadex LH-20柱进行处理，使用水-甲醇（3：7）进行洗脱，最终得到化合物I（13mg），这是一种黄色粉末，产率为0.001%。经过鉴定，化合物I被确认为桑皮苷F。 桑皮苷F的应用领域是什么？ CN201210312256.7提供了一种桑叶祛斑养颜茶及其制备方法。该茶的原料包括桑叶、桃花、覆盆子、茯苓、鸡血藤、党参、佩兰、绞股蓝、当归、玉竹、桃仁、郁金、香附、白芷、川芎、丹参、薏仁、白术、地桃花、白芨、女贞子、凌霄花和白芍。这种茶解决了桑叶茶易闷黄、易碎、汤色发红的问题，并且尽可能将桑叶中的多酚物质转化为氨基酸，有利于去除茶中的苦涩味道，使其更加鲜美。桑叶中含有桑皮苷F，对黑色素的生物合成有抑制作用。研究证实，桑叶汁具有抗氧化作用，无毒，无化学污染，可用于面部痤疮、色斑、祛痰、利咽、生发、护发、清肝明目的治疗。再加上一些活血化瘀的中药材，这些药材大多口感清淡，不会影响桑叶茶的味道，使人易于接受，更能达到美肤养颜、去除色斑的功效。 主要参考资料 [1] 张宁宁.桑叶中桑皮苷F对黑素生物合成的抑制作用[J].国外医学(中医中药分册),2003(06):354-355. [2] CN201210312256.7一种桑叶祛斑养颜茶及其制备方法 ...

概述 [1] 硝基吡唑类化合物是一种具有高能量、高密度、低感度等特性的五元氮杂环化合物。它们在含能材料领域备受关注。4-硝基吡唑是医药、农药中间体，也是合成硝基吡唑类含能化合物的重要中间体。通过不同的反应，可以合成多种硝基吡唑类衍生物。 制备方法 [1、2] Huttel等研究人员使用N-硝基吡唑为原料，在浓硫酸中进行重排反应，得到了4-硝基吡唑。Rao等研究人员在室温下使用N-硝基吡唑进行重排反应，也成功合成了4-硝基吡唑。Ravi等研究人员则采用了以4碘代吡唑为原料，在四氢吠喃溶液中使用发烟硝酸作为硝化剂，通过固体催化剂的作用合成了4-硝基吡唑。此外，还有一种直接硝化吡唑制备4-硝基吡唑的方法，但产率较低。这些方法存在一些不足，如原料成本高、反应时间长、反应温度较高等。此外，4-硝基吡唑的晶体结构数据也未见文献报道。 为了解决上述问题，研究人员采用了一锅两步法合成4-硝基吡唑。首先将吡唑与浓硫酸反应形成吡唑硫酸盐，然后使用发烟硝酸/发烟硫酸作为硝化剂直接硝化得到了4-硝基吡唑。研究人员对该工艺进行了优化，并成功制备了4-硝基吡唑的单晶，测定了其晶体结构。 合成方法步骤与表征 (1) 硝硫混酸的配制 将20%发烟硫酸和发烟硝酸按一定比例加入四口瓶中，在低温下搅拌混合。 (2) 4-硝基吡唑的制备 第一步: 在室温下将浓硫酸和吡唑加入四口瓶中，搅拌30分钟。 第二步: 在冰水浴中滴加硝硫混酸，然后升温反应。反应液经过处理后得到4-硝基吡唑。 硝基吡唑单晶培养和晶体结构的测定： 将4-硝基吡唑溶于乙酸乙酷中，经过溶剂蒸发法培养单晶，然后使用单晶衍射仪进行结构分析。结果显示4-硝基吡唑的分子结构规整，属于三斜晶系p-1空间群。 主要用途 4-硝基吡唑是医药、农药中间体，也是合成硝基吡唑类含能化合物的重要中间体。 参考文献 [1]李永祥,党鑫,曹端林,柴笑笑.4-硝基吡唑的一锅两步法合成及其晶体结构[J].含能材料,2018,26(05):404-409. [2]Yüfang Wu,Yünan Qin,Li Bai,Yü Kang,Yanting Zhang. Determination and thermodynamic modelling for 4-nitropyrazole solubility in (methanol+water), (ethanol+water) and (acetonitrile+water) binary solvent mixtures from T =(278.15 to 318.15)K[J]. The Journal of Chemical Thermodynamics,2016,103....

黄芩是一种唇形科植物，其干燥根被广泛应用于中药领域。黄芩具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效，而其中的黄芩苷则是其主要有效成分，具有抗病毒、抗氧化、抗炎等生物活性。本文将从黄芩苷抗病毒的角度进行简单阐述。 感冒是一种常见的急性呼吸道感染性疾病，其中大部分是由病毒引起的。感冒不仅会影响患者的健康，还会导致鼻塞、流涕、打喷嚏、发热等症状，降低患者的工作学习积极性和精力，甚至引发并发症。此外，感冒还可以通过空气传播等途径传染给他人，给患者带来思想负担。因此，对感冒的防治非常重要。 黄芩苷的抗病毒研究 近年来的研究发现，黄芩苷在体内外具有明显的抗病毒活性。中国药科大学的研究表明，黄芩苷可以抑制仙台病毒和流感病毒的增殖，且抑制效果与浓度呈一定的量效关系。另外，黄芩苷给药后可以减轻病毒感染小鼠的肺部病理损伤，提高小鼠的存活率。 南京大学的一篇硕士论文提到，黄芩苷在对正常细胞无明显毒性的浓度下具有抗呼吸道合胞病毒（RSV）的作用。黄芩苷可以阻断病毒的吸附并抑制病毒在细胞内的复制，对缓解RSV感染造成的肺损伤效果显著。 山东中医药大学的研究发现，黄芩提取物对多种病毒具有明显的抑制作用，包括肠道病毒71型、柯萨奇病毒B5、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒B3和单纯疱疹病毒I型。这进一步证明了黄芩苷具有广谱抗病毒效应。虽然黄芩苷的抗病毒作用机制尚不明确，但研究人员相信随着进一步的研究，可以揭开其抗病毒的面纱。 小结 黄芩苷的临床疗效主要通过灯盏花素观察到，而黄芩苷化合物及其衍生物目前主要用于动物和体外模型的药理、药代动力学和探索性研究。黄芩苷本身在临床应用方面存在一些挑战，包括生物利用度低和药代动力学不良。然而，这也为黄芩苷的转化研究提供了新的机遇。 ...

三十烷醇是一种自然的植物生长调节剂，对农作物有着多种作用。它能促进能量存储，增加作物的营养物质积累；调节生理功能，改善作物细胞通透性；扩展作物叶面积，促进组织吸水能力；增加叶绿素含量，促进植物酶活性；增强作物植株体的呼吸作用，促进根系吸收矿物质营养元素的利用；促进作物细胞的蛋白质合成；促进农作物的生根、发芽、开花、茎叶的生长、早熟，提高结实率等等。此外，三十烷醇还能提高种子发芽率、改善作物幼苗素质，增加作物有效分蘖；在作物生长的中、后期使用，可以增加作物花蕾，提高坐果率，增加千粒重，从而达到增产的目的。 哪些农作物适合使用三十烷醇？ 三十烷醇适用于玉米、水稻、小麦、红薯、高粱、甘蔗、油菜、花生、大豆等粮油作物，以及黄瓜、番茄、茄子、辣椒、青菜、甜菜等蔬菜作物，还可以用于柑橘、苹果、荔枝、桃梨、李杏、西瓜、葡萄等水果作物，以及棉花、茶叶、桑叶、烟草、中药材等经济作物，还适用于香菇、平菇、蘑菇等食用菌作物，以及牡丹、兰花、月季、菊花等花卉作物。三十烷醇能促进幼苗的生长，花芽的孕育和开放，提高结果率，增强结实率，提高产量，改善品质。 如何使用三十烷醇？ 有三种使用方法：①使用三十烷醇浸种。种子发芽前，使用0.1%三十烷醇微乳油剂1000倍溶液浸种两天，再催芽播种。旱地农作物，在播种之前，使用0.1%三十烷醇微乳剂1000倍溶液浸种半天到一天，再播种。这样可以增强发芽趋势，提高种子的发芽能力。②三十烷醇叶面喷雾。在作物初花期和盛花期各喷一次，使用0.1%三十烷醇微乳剂2000倍溶液叶面喷雾，促进花蕾的形成，开花授粉和坐果率。③使用三十烷醇浸苗。在作物幼苗期，如海带、紫菜等水产植物养殖，使用1.4%三十烷醇乳粉7000倍溶液浸没幼苗两小时，有利于早分苗和分大苗，长壮苗，提前成熟，增加产量。 ...

背景 重组人白细胞介素18抗体是一种多克隆抗体，能够特异性结合人白细胞介素18蛋白，主要用于实验室中检测人白细胞介素18蛋白。 白细胞介素，也称为白介素，是一种淋巴因子，用于白细胞或免疫细胞之间的相互作用。它属于细胞因子，与血细胞生长因子一样，共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息、激活和调节免疫细胞、介导T和B细胞的活化、增殖和分化以及炎症反应等方面发挥着重要作用。 重组人白细胞介素18 重组人白细胞介素18（Interleukin 18，IL-18）是白细胞介素家族的最新成员之一，是IFN-的强诱导剂，在Th1型免疫反应中发挥重要作用。通过逆转录PCR从人单核细胞系THP-1中获得人成熟IL-18（hIL-18）cDNA，经过测序鉴定并克隆到原核表达载体中，最终得到活性重组hIL-18蛋白。 白介素18（Interleukin 18，IL-18）最初是由Okamura等人从热灭活的痤疮丙酸杆菌和LPS处理的小鼠肝脏提取物中分离、纯化和克隆的。它是一种调节Th1细胞功能的新型细胞因子，最初发现它能诱导T细胞产生IFN-，因此被称为干扰素--诱导因子（IGIF），与IL-12有许多相似之处。 IL-18主要由单核巨噬细胞产生，以单体形式发挥作用。它能够诱导T细胞产生IFN-，促进NK细胞的杀伤和愈合，并与IL-12有协同作用。此外，它还可以促进T细胞分泌IL-2和GM-CSF，从而抑制其产生IL-4和IL-10。IL-18在感染、炎症和自身免疫性疾病的过程中发挥着重要作用，研究IL-18可能有助于感染、肿瘤和过敏性疾病的治疗。 应用 IL-18的重组、表达及其抗肿瘤作用的研究 通过RTFCR从人单核细胞THP中克隆人白细胞介素18基因，并进行原核表达。经过测序鉴定和纯化，得到活性人IL-18蛋白。 在设计PCR引物时，去除了人ILq的前导序列，并在编码成熟人IL-18的第一个氨基酸的密码子之前添加初始甲硫氨酸密码子，以确保在大肠杆菌中的原核表达。 通过高效双酶切定向克隆，获得阳性重组子。将人IL8 cDNA克隆到原核表达载体的适当位点，使其受到P-less启动子的控制，并加入转录抑制因子，以抑制IL-18基因的表达。将重组体导入大肠杆菌中，建立原核表达人IL-18的工程菌，并检测工程菌的形态学、革兰氏染色特征、质粒遗传稳定性和目的蛋白表达水平的稳定性。 参考文献 顾深. IL-18的重组、表达及抗肿瘤作用[D].第二军医大学，2001。...

邻氯苯腈是一种腈类衍生物，可用于有机合成中间体。它在合成染料中间体2-氰基-4-硝基苯胺以及医药工业中合成抗疟疾新药硝喹等方面具有重要应用。 物理性质 邻氯苯腈的熔点为43-46 ℃，沸点为232 ℃，密度为1.18 g/cm，闪点为108℃。它不溶于水，但可溶于乙醚、乙醇和四氢呋喃。 健康危害 邻氯苯腈对人体有害，可刺激眼睛。 GHS分类信息 根据欧盟库存物质分类，邻氯苯腈（CAS：873-32-5）被分类为： 急性毒性（经口），类别4 急性毒性（经皮），类别4 严重眼损伤/眼刺激，类别2 危险货物运输分类： 运输名称：不适用 危险品运输编码：不适用 危险类别：不适用 包装等级：不适用 ...

5-硝基-2-吡啶羧酸是一种有机中间体，可以通过丙二酸二乙酯和2-氯-5-硝基吡啶为原料制备。首先，将丙二酸二乙酯和2-氯-5-硝基吡啶溶解在四氢呋喃中，然后在低温下加入钠氢，反应过夜。接下来，用盐酸中和反应液，用乙酸乙酯萃取，浓缩得到黄色固体。最后，将黄色固体与硝酸反应，得到5-硝基-2-吡啶羧酸。 制备方法一 报道一中，将丙二酸二乙酯和2-氯-5-硝基吡啶溶解在四氢呋喃中，加入钠氢进行反应。反应完成后，用盐酸中和反应液，用乙酸乙酯萃取，浓缩得到黄色固体。最后，将黄色固体与硝酸反应，得到5-硝基-2-吡啶羧酸。 制备方法二 报道二中，在氩气气氛下，将2-溴-5-硝基-吡啶和CuCN的DMF混合物在回流条件下进行反应。反应完成后，用Et2O和H2O稀释，分离水层并用Et2O萃取。将有机相用盐水洗涤、干燥、过滤并浓缩。最后，用6N HCl处理混合物，将得到的白色固体物收集干燥，得到5-硝基-2-吡啶羧酸。 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN201310080526.0 作为神经保护剂的药用化合物 [2] PCT Int. Appl., 2009141386, 26 Nov 2009 ...

曲拉通X-100是一种无色或几乎无色透明粘稠液体，可以溶于水、甲苯、二甲苯和乙醇，但不溶于石油醚。它是一种非离子表面活性剂，常用于气相色谱固定液，用于分离分析烃类化合物、含氧化合物（醇、酯、酮）、碱性和中性物质。该表面活性剂在温和的变性条件下，也可用于恢复膜组分。 曲拉通X-100是常用的非离子表面活性剂之一，外观为无色或几乎透明粘稠液体，可溶于水、甲苯、二甲苯和乙醇，但不溶于石油醚。常见的曲拉通X-100有两种类型，分别是Triton-100和Triton-114。Triton-100是聚乙二醇单辛基苯基醚，而Triton-114是二乙二醇单[(1,1,3,3-四甲基丁基)苯基]醚。 曲拉通X-100的主要应用包括： Triton-100常用于气相色谱固定液，最高使用温度为190℃，溶剂可以是丙酮、氯仿、二氯甲烷和甲醇。它可以用于分离分析烃类化合物、含氧化合物（醇、酯、酮）以及碱性和中性物质。作为一种广泛应用的非离子表面活性剂，曲拉通X-100在温和的变性条件下也可用于恢复膜组分。 Triton-114是一种常用的膜蛋白相分离试剂。它可以将亲水性的蛋白质从两亲性的蛋白质中溶解出来，并能够对膜外周蛋白和膜整合蛋白进行亚组分分离，具有较高的灵活性。 ...

对氯苯肼盐酸盐是一种常温常压下的白色结晶固体，作为一种盐酸盐化合物，具有一定的水溶性和化学稳定性。它在有机合成中间体和有机染料的合成原料中有广泛应用。在进行化学转化反应时，通常需要先用碱进行中和，以提高其化学反应活性。 性质 对氯苯肼盐酸盐是一种胺类盐酸盐，可用于官能团的转化和合成目标化合物。此外，它还可以作为染料分子合成原料，通过与羰基类化合物发生缩合反应，制备具有共轭结构的发光分子，用于合成多种含氮杂环的染料化合物。 制备方法 据报道，对氯苯肼盐酸盐可通过对氯苯肼在亚硝酸钠和盐酸的作用下，经过过重氮化反应和还原反应的合成策略制备得到。 图1 对氯苯肼盐酸盐的合成路线 在一个干燥的250毫升反应烧瓶中，将对氯苯胺（2克）在水（20毫升）和盐酸（7毫升）中的悬浮液置于-4 ℃的冷井中进行冷却处理。然后在搅拌的情况下将亚硝酸钠（0.02摩尔，1.23克，在3毫升水中）缓慢地滴加到上述冷却的溶液中。当其滴加完毕后，搅拌该混合物45分钟。然后将SnCl 2 -2H 2 O（0.03摩尔，7.3克，在5毫升盐酸中）的溶液缓慢地滴加到该混合物中，将得到的悬浮液在-4 ℃至室温下搅拌反应2小时。反应结束后，过滤反应混合物并用乙醚（2×15毫升）洗涤所得固体，即可得到目标产物分子。 参考文献 [1] Kotha, Sambasivarao; et al Organic & Biomolecular Chemistry (2016), 14(41), 9868-9873. ...

苄脒盐酸盐的合成及应用 简介 苄脒盐酸盐是一种重要的化学品，广泛应用于药物合成、农用化学品生产以及其他领域。随着社会和科学技术的发展，苄脒盐酸盐衍生物的应用范围不断扩大。 合成 苄脒盐酸盐的合成可以通过将干燥氨气鼓泡通过苯并咪唑盐酸盐乙酯在无水乙醇中的溶液，并经过一系列步骤得到。具体的合成路线请参考图1。 另外一种合成方法是将干燥的HCl（g）鼓泡通过苄腈在无水乙醇中的溶液，通过一系列步骤得到苄脒盐酸盐。具体的合成路线请参考图2。 用途 苄脒盐酸盐具有稳定性好、易储存等特点，广泛应用于二氧化碳吸收剂、树脂固化剂、碱催化剂、螯合剂、造血干细胞动员剂等领域。它还可以与多种过渡金属离子形成稳定的配合物。 危害 长期接触苄脒盐酸盐可能导致一系列健康问题，如头晕、头痛、失眠、肝肾损害等。直接接触苄脒盐酸盐还可能引起皮炎。因此，在使用苄脒盐酸盐时需要注意安全。 参考文献 [1]鄢仲钰. 无金属催化苄脒盐酸盐类化合物的合成研究[D].遵义医科大学,2022.DOI:10.27680/d.cnki.gzyyc.2022.000196. [2]Piatnitski, Evgueni; et al. Preparation of triazole, oxadiazole, and imidazole derivatives as angiogenesis inhibitors for treatment of cancer. World Intellectual Property Organization, WO2004052280 A2 2004-06-24. ...

黑头是肌肤护理中常见的问题，为了解决这个问题，人们开始关注水杨酸和果酸的效果，并广泛应用于去除黑头。本文将详细探讨水杨酸和果酸在去除黑头方面的效果，并重点介绍水杨酸去除黑头的原理，帮助读者更好地了解这两种成分的应用和作用机制。 1. 水杨酸和果酸的黑头去除效果 1.1 水杨酸的黑头去除 水杨酸是一种β-羟基酸，具有出色的角质调理功效。它可以渗透皮肤表面，深入毛孔，有效清除堵塞的油脂和杂质，从而减少黑头和粉刺的形成。此外，水杨酸还具有抗炎作用，有助于缓解因毛孔堵塞引起的炎症反应，对改善黑头问题起到积极作用。 1.2 果酸的黑头去除 果酸是一类α-羟基酸，以其去除角质和促进皮肤细胞更新的效果而受到赞誉。果酸可以加速老旧角质的脱落，从而减少毛孔堵塞，有助于有效去除黑头。此外，果酸还可以促进胶原蛋白的生成，改善毛孔弹性，使肌肤更加光滑。 2. 水杨酸去除黑头的原理 水杨酸去除黑头的主要原理在于其渗透能力和角质调理作用。首先，水杨酸分子较小，能够渗透进入毛孔，直接作用于堵塞的油脂和角质，从而有效清除黑头。其次，水杨酸加速角质细胞的更新，促进老旧角质的脱落，防止毛孔再度堵塞。此外，水杨酸的抗炎作用有助于减轻黑头引起的炎症反应，有助于舒缓问题。 水杨酸和果酸都是有效的成分，可用于去除黑头。水杨酸通过渗透能力和角质调理作用，深入毛孔，清除油脂和角质，有效减少黑头的形成。果酸通过加速角质细胞更新和改善毛孔弹性，有助于有效去除黑头。在选择去除黑头的产品时，应根据个人肤质和需求，选择适合自己的成分。 ...