如何制备2-羟基-3-氰基吡啶? ¹

2-羟基-3-氰基吡啶是一种常用的化学中间体。

制备步骤

制备2-羟基-3-氰基吡啶的步骤如下：

(1) 在250mL四口瓶中加入化合物(I) (44g，1.0mol)、化合物(II) (85g，1.0mol)，缓慢滴加化合物(III) (60g，1.0mol)，控制温度低于25℃。滴加完毕后升温至40℃保温2小时，得到化合物a (纯度85％，收率90％，以乙醛计)。

(2) 在500mL四口瓶中加入100g甲醇，同时缓慢滴加化合物a (189g)和硫酸，控制温度低于20℃，pH值低于2。滴加完毕后升温至40℃保温2小时，抽滤除盐，采用减压蒸馏法纯化后得到化合物b (纯度88％，收率92％)。

(3) 在1000mL四口瓶中加入化合物b (111g)、甲苯 (400g)、丙二腈 (66g，1.0mol)、乙酸铵 (2g)，40℃保温24小时。反应完毕后加水400g分层，收集甲苯层，80℃以下脱溶甲苯，得到化合物c (纯度86％，收率90％)。

(4) 在1000mL四口烧瓶中加入500g浓盐酸，升温至75℃，缓慢滴加化合物c (143g)，控制温度低于80℃。滴加完毕后保温4小时，降温低于20℃，搅拌半小时，抽滤，水洗，得到化合物d 85g，烘干至水分≤0.5％(纯度99.1％，收率95％)。

2-羟基-3-氰基吡啶的应用

2-羟基-3-氰基吡啶可用于制备2-氯烟酸，也称为2-氯尼古丁酸。2-氯烟酸是合成抗艾滋病药物奈韦拉平的关键医药中间体，在医药、农药、兽药的合成和研发中广泛应用，具有很高的应用价值和市场价值。

(1) 在500mL四口烧瓶中加入250gPOCl₃，缓慢加入化合物d (85g)，升温至80℃，反应2小时。反应完毕后脱溶POCl3，将氯化液缓慢滴入250g水中，控制温度低于60℃，降温至20℃，搅拌半小时，抽滤，得到化合物e (纯度99.5％，收率94％)。

(2) 在500mL四口烧瓶中加入60gNaOH和250g水，加入化合物e，升温至80℃，保温4小时。反应完毕后加入5g活性炭，搅拌半小时，抽滤。将母液再次投入500mL四口瓶中，用浓盐酸调节pH值1.5～2，降温至20℃以下搅拌半小时，抽滤，少量水洗，得到2-氯烟酸96g (纯度99.3％，收率92％)。

主要参考资料

[1] CN201510016960.1 一种制备2-氯烟酸的方法