本文将探讨两种合成5-氯-2-戊酮的方法，旨在让读者将能够更全面地了解该化合物的制备过程。
简述：药物中间体5-氯-2-戊酮,英文名称为5-Chloro-2-pentanone,其别名有3-乙酰-1-氯丙烷,1-氯戊酮-4,是氯喹磷酸盐的中间体5-二乙氨基-2-戊酮等多种药物合成的起始原料,具有重要的应用价值。
合成：
1. 方法一：
采用γ-丁内酯（GBL）为原料，一锅煮的方式制备5-氯-2-戊酮。具体实验操作如下：
（1）α-乙酰基-γ-丁内酯的合成
以500 mL的三颈瓶,上接有干燥管的回流冷凝管、滴液漏斗作为反应装置，采用机械搅拌和可控电热套加热。按投料比加入催化剂和半倍量的的乙酸乙酯于三颈瓶中，加热充分搅拌均匀后，加入10 mL引发剂。片刻滴加γ-丁内酯和乙酸乙酯的混和液，控制温度在60～75℃，直至催化剂固体消失为止，放 置、过夜。
（2）5-氯-2-戊酮的合成
将上述步骤中的反应液，按一定的摩尔比例，在室温下直接加入盐酸和水。控制其温度不超过60℃，直至反应液无气泡生成，且变为墨绿色后，继续加热，减压蒸馏使反应液内温度升至63～65℃，开始收集蒸馏液。分出馏出物中的黄色物质，水层用40 mL二氯甲烷分两次萃取，常压下蒸出二氯甲烷，残留物与减压蒸馏物合并，为无色透明液体nD 2 0=1.4372，收率 81.40%。
2. 方法二：
以乙酰丙酸乙酯为原料，经与乙二醇成缩酮保护羰基后，再以硼氢化钠还原得中间体醇（2），最后用盐酸脱除羰基缩酮保护基，同时将醇羟基氯代制得目标产物5-氯-2-戊酮。总收率为67%（以乙酰丙酸乙酯计），产品纯度达98.7%。具体实验步骤如下：
（1）3-（2-甲基-1，3-二氧杂环戊烷-2-基）丙酸乙酯（2）的制备
将14.5 g（0.10 mol）乙酰丙酸乙酯（1）溶于 500 mL甲苯中，加入3.5 g（0.02 mol）对甲苯磺酸，搅拌下加入7.1 g（0.10 mol）乙二醇，加装分水器，升温至回流反应10 h，TLC监测反应完全后，加饱和碳酸氢钠溶液100 mL淬灭反应。分出有机相并以50 m L水洗涤2次，无水硫酸钠干燥，滤除干燥剂后减压浓缩，残余物固化后，得17.7 g 3-（2-甲基-1，3-二氧杂环戊烷-2-基）丙酸乙酯（2），收率 90.3%，无需精制，直接用于下步反应，b.p.273℃；
（2）3-（2-甲基-1，3-二氧杂环戊烷-2-基）丙基-1-醇（3）的制备
将18.8 g（0.10 mol）2溶于100 mL的四氢呋喃中，加入2.7 g（0.02 mol）氯化锌，室温下加入7.6 g （0.20 mol）硼氢化钠，加毕，回流反应4 h，加水 20 mL猝灭反应，继续搅拌1 h，减压浓缩回收四氢呋喃，得32.7 g 3粗品，收率约90%，无需精制，直接用于下步反应，b.p.217℃；
（3）5-氯-2-戊酮（4）的制备
将11.0 g（0.10 mol）无水氯化锌和10.5 g（0.10 mol）浓盐酸于烧瓶中混合均匀，将32.7 g（0.10 mol）3加入反应瓶中，回流反应4 h，冷却至室温，以二氯甲烷萃取（100 mL×3），合并有机相并以无 水硫酸钠干燥，除干燥剂后蒸出二氯甲烷，得4粗品。减压蒸馏粗品收集70～75℃／4 kPa的馏分，得 9.9 g 4精品，收率83.4%，b.p.173℃。
参考文献：
[1]孙永军,李硕,郭春. 5-氯-2-戊酮的合成工艺改进 [J]. 精细化工中间体, 2015, 45 (06): 45-47. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2015.06.013.
[2]秦涛. 药物中间体5-氯-2-戊酮的合成研究分析[D]. 山东中医药大学, 2012.
[3]张引,吴珊,龚林飞. 药物中间体5-氯-2-戊酮合成工艺的改进 [J]. 广东化工, 2006, (11): 33-34+39.
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