引言： 霉酚酸酯作为一种重要的免疫抑制剂，在器官移植等领域发挥着关键作用。深入了解其作用机制，不仅有助于优化临床应用，也有望为新型免疫调节药物的研发提供新的思路。 简介： 霉酚酸酯 (Mycophenolate mofetil 或 MorpholinoethylesterRS 61443，麦考酚酸啉乙酯，简称MMF)由美国先达(Syntex)公司开发，罗氏公司商品名为骁悉。霉酚酸酯是一类免疫抑制剂药物的成员，通常与其他药物（如环孢素和类固醇）联合使用，以抑制接受器官移植（如肾脏、心脏或肝脏）患者的免疫反应。在器官移植过程中，患者的白细胞会试图排斥移植的器官。霉酚酸酯通过抑制白细胞的排斥反应，从而有效防止移植器官被排斥。这种药只有在医生的处方下才能使用。霉酚酸酯的结构如下： 1. 霉酚酸酯抑制哪种酶？ 免疫抑制剂 MMF（霉酚酸酯）已越来越多地取代肾移植中的 AZA（硫唑嘌呤）。MMF 是 MPA（霉酚酸）的前体药物，可抑制淋巴细胞 IMPDH（肌苷单磷酸脱氢酶），从而大幅降低体外和体内淋巴细胞增殖所必需的 GTP 浓度。严重肾脏疾病时红细胞 GTP 浓度通常会升高，但在成功植入后会恢复正常。因此，肾移植接受者的 GTP 升高可能预示着免疫抑制即将失效和移植失败。 2. 霉酚酸酯作用机制 霉酚酸酯 (MMF，CellCept) 是霉酚酸 (MPA) 的前体药物，是肌苷-5'-单磷酸脱氢酶的抑制剂。MPA 优先消耗 T 和 B 淋巴细胞中的鸟苷核苷酸并抑制其增殖，从而抑制细胞介导的免疫反应和抗体形成。MPA 还抑制粘附分子的糖基化和表达，以及淋巴细胞和单核细胞向炎症部位的募集。MPA 消耗四氢生物蝶呤并减少诱导性 NO 合酶产生一氧化氮，但不影响组成性 NO 合酶的活性。活化的巨噬细胞产生 NO 和超氧化物，它们结合产生对组织有损伤的过氧亚硝酸盐。通过这两种机制，MMF 发挥抗炎活性。与钙调神经磷酸酶抑制剂不同，MMF 没有肾毒性，也不会诱导纤维化的 TGFbeta 的产生。 MMF 不会升高接受者的血压、胆固醇水平或甘油三酯水平。MMF 可减少同种异体移植接受者的急性和慢性排斥反应，对某些肾病有效。越来越多的证据表明 MMF 可能对某些自身免疫性疾病具有临床效用。 3. 霉酚酸酯在体内如何发挥作用？ （ 1） MMF 抑制体内活化的T-淋巴细胞和 B-淋巴细胞 MMF的活性成分MPA能有效地、非竟争性且可逆性地抑制次黄核苷酸脱氢酶(IMPDH)，IMPDH 催化合成黄嘌呤核苷酸(XMP)是鸟嘌呤的从头合成途经且是不可逆的，但XMP经IMPDH化合成次黄核苷酸(IMP)是可逆的。所以MPA阻止鸟嘌呤的从头合成途经，使鸟核苷酸耗竭，进而阻断 DNA 和 RNA的合成。抗原激活的T-淋巴细胞和 B-淋巴细胞主要依赖于鸟嘌呤的从头合成途经，而别的细胞则可以通过补救途经合成，所以MMF的特异性很强，在体内主要阻止 T-淋巴细胞和 B-淋巴细胞的增生活化，从而抑制抗体形成和细胞毒T细胞分裂。 MMF抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的程度与MMF的活性成分--MPA的浓度有关，当 MPA 浓度>5μM时，98%的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的活性被抑制。 （ 2） 抑制抗体生成 实验研究证实，在低于临床有效浓度时，MPA几乎完全抑制多克隆活化B细胞产生抗体，在达到临床有效浓度时，MPA可完全抑制IgE合成， 但对活化 T细胞诱导CD40配体的表达无影响。 （ 3） 对部分细胞因子无影响 实验表明，MPA 达临床有效浓度时，对活化单核细胞产生IL-1β无抑制作用。对丝裂原活化人外周血淋巴细胞产生IL-2的影响也甚微。MPA不干扰T细胞早期活化和信号传递以及对T细胞诱导 CD40 配体的表达无影响。 （ 4） 抑制岩藻糖和甘露糖转化为糖蛋白 岩藻糖和甘露糖转化形成的糖蛋白在白细胞与内皮细胞之间以及白细胞与靶细胞之间发挥黏附分子的作用。 MPA 对这些糖蛋白的抑制作用不仅干扰了淋巴细胞与其他细胞的相互作用，还能显著减少淋巴细胞和单核细胞向慢性炎症区域及血管化器官移植排斥区域的聚集。 （ 5） 对中性粒细胞的影响 实验结果表明，在临床有效浓度下， MPA显著降低了淋巴细胞和单核细胞内的GTP含量，但对中性粒细胞的影响不显著。MPA不干扰中性粒细胞对趋化因子的反应及其超氧化物生成能力，因此其长期使用不会增加细菌感染的发生率。 （ 6） 对其他细胞的影响 MPA能抑制血管平滑肌细胞、肾小球系膜细胞及内皮细胞的增殖，而对精原细胞无抑制作用。 4. 建议 综上所述，霉酚酸酯作为一种有效的免疫抑制剂，在临床应用中具有广泛前景。然而，其作用机制复杂，且个体差异较大。 因此，患者在使用霉酚酸酯治疗时，务必咨询医生，详细了解药物的作用原理、适应症、不良反应以及注意事项。 只有在医生的指导下，才能最大限度地发挥药物的疗效，并降低不良反应的发生风险。 参考： [1]韩磊,杨森. 霉酚酸酯的作用机制及其在皮肤科的应用 [J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2011, 27 (08): 559-560. [2]傅元凤. 霉酚酸酯治疗肾小球疾病的探讨[D]. 南方医科大学, 2008. [3]霉酚酸玛啉乙酯 [J]. 中国新药杂志, 2005, (02): 246. [4]阿斯普瑞瓦国际公司. 治疗眼部病症的霉酚酸钠的pH值特定溶液:CN200980126575.5[P]. 2011-06-15. [5]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15803924/ [6]https://portlandpress.com/clinsci/article-abstract/107/1/63/67513/Mycophenolate-mofetil-an-inhibitor-of-inosine?redirectedFrom=fulltext [7]https://go.drugbank.com/drugs/DB00688 [8]维基百科 ...

引言： 尿囊素是一种关键的生物化合物，其合成方法多样，通过各种化学和生物合成途径实现。了解尿囊素的合成方法对于推动其在医药和农业等领域的应用具有重要意义。 简介： 尿囊素 (Allantoin)：别名 5-尿基乙内酰胺、脲基醋酸内酰胺、脲基海因、脲咪唑二酮，是一种乙内酰脲衍生物。分子式 C4H6O3N4，分子量为 158.12。尿囊素存在异构体，结构式通常有酮式和醇式两种互变异构体，如图所示: 尿囊素具有促进细胞增长、软化角质层蛋白、促进植物生长等作用，广泛用于医药、农业、日用化工、饲料等行业。在 20 世纪 30 年代，人们开始研究用化学方法合成尿囊素，中国于 20 世纪80 年代初开始研究尿囊素的合成方法，目前已有 20 余家企业建立了生产装置。尿囊素的合成方法有很多，目前大多采用直接缩合法--乙二醛氧化--尿素缩合环化法，具体反应如下： 第一步是将乙二醛氧化为乙醛酸 : 第二步是乙醛酸与尿素缩合环化得到尿囊素 : 1. 尿囊素的研究进展 关于尿囊素的研究始于 20 世纪 40年代，到 80 年代初日本和西德分别实现了工业化生产。在这长达半个世纪的研究历史中，科研工作者开发出了尿素与高锰酸氧化法、乙醛酸钙盐酸溶解法、乙醛酸尿素缩合环化法等几种制备尿囊素的方法，其具体特点介绍见表： 2. 尿囊素的合成 尿囊素的合成方法主要有尿素乙醛酸直接缩合法、乙酸钙盐酸溶解法、尿素二氯乙酸加热法、草酸电解乙二醛氧化法、三氯乙醛合成法等。 （ 1） 草酸电解还原法 该法工艺设备要求严、成本高、收率低。后来，青岛化工学院在此基础上进行新的研究，采用无隔膜电解草酸饱和溶液制得乙醛酸，再与尿素、盐酸反应制得尿囊素， 产率达 54.0%。 （ 2） 乙二醛氧化 -尿素缩合环化法 目前，无论国内还是国际工业界，普遍采用的合成方法是乙二醛氧化 -尿素缩合环化法。这一方法在特定温度和搅拌条件下，利用酸性介质使尿素与乙醛酸发生反应，生成尿囊素白色沉淀。随后，通过冷却、过滤、洗涤等步骤，并经过重结晶处理，获得最终产品。该工艺具有原料来源广泛、生产成本低廉、工艺流程简洁、副产物少、三废处理简便以及能耗低等优点，显示出良好的开发潜力。 （ 3） 尿酸 -二氯乙酸法 美国专利曾报道以乙二醇为介质， 二氯乙酸与尿酸在 120℃下反应4h即可生成尿囊素，但产品产率低，后经工艺改进，产率有较大提高。该法最大的缺点在于乙酸氯化很难控制在二氯阶段，且需无水操作，限制了它的工业应用。 （ 4） 尿酸 -三氯乙醛合成法 该法以水为溶剂，“三废少”，设备腐蚀性低，工艺简单，主要原料三氯乙醛是合成农药敌敌畏的中间体，质优易得，成本较低，生产安全。 （ 5） 乙醛酸钙法 该方法使用氢氧化钙和氯化钙作为沉淀剂，通过调节 pH值，实现草酸与乙醛酸的分别沉淀，从而有效分离反应液中的草酸、乙醛酸和乙二醛。该工艺分为两阶段：第一阶段是合成乙醛酸钙，第二阶段则是将乙醛酸钙与尿素反应生成尿囊素。通过这种方法制得的乙醛酸钙具有较高的纯度，从而使得最终的尿囊素产品具有优良的色泽和较高的纯度。 （ 6） 尿酸氧化脱羧法 这是尿囊素制备的较早方法之一。它是尿酸在碱性介质中经氧化反应，生成物再与乙酸经脱反应制得尿囊素。该路线存在着尿酸原料紧缺、价格高、设备体积大及成本高等问题，故只局限于小批量生产。 3. 受控合成的重要性 尿囊素的控制合成对于确保产品功效和安全性至关重要。精确调节反应条件（例如温度、压力和反应物浓度）对于优化产量和纯度至关重要。杂质会严重影响尿囊素的特性，可能导致皮肤功效降低甚至产生不良反应。因此，在整个合成过程中采取严格的质量控制措施对于提供符合严格药品或化妆品标准的高质量尿囊素产品至关重要。 参考： [1]贾洪秀,郭宗端,李新柱,等. 尿囊素的合成及在农业领域的应用进展 [J]. 山东化工, 2015, 44 (23): 46-47+51. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2015.23.019. [2]冷超群. 高COD高氨氮（尿囊素工艺）废水处理的实验研究[D]. 河北工业大学, 2015. [3]宋莉玲. 催化合成尿囊素[D]. 大连理工大学, 2002. [4]董兰芬. 固体超强酸催化合成尿囊素的研究[D]. 河北科技大学, 2011. [5]https://zh.wikipedia.org/wiki/ ...

引言： 了解羟丙基 -β-环糊精的毒性及相应的安全措施是保障其在医药和食品工业等领域应用安全的关键。深入了解其毒性特征以及安全使用方法，有助于最大程度地减少潜在的风险，并确保其有效地发挥作用。 背景： 羟丙基 -B-环糊精 ，又名 2-羟丙基-β-环糊精(HP-b-CD)，具有环糊精类化合物的通性与“外亲水，内疏水”的特殊立体环状结构。同时，HP-β-CD还具有高的水溶性与生物利用度等特点，较之天然有机物β-CD，HP-β-CD更易提高理化性质易发生改变的外源物质在水中的溶解性及环境稳定性。因此，HP-β-CD在生物医药、食品工业、分析化学与环境分离等领域得到广泛的关注与应用。 羟丙基 -B-环糊精 是一种羟烷基化衍生物，是 a-、b-和c-环糊精的替代品，具有更好的水溶性，在毒理学上可能略良性。 1. 羟丙基 -B-环糊精 安全吗？ 据 Sarah Gould 等人的报道， HP-β-CD 在测试的动物物种（大鼠、小鼠和狗）中耐受性良好，尤其是口服给药时，并且毒性有限。在短期研究中，有轻微的生化变化，而长达三个月的较长时间的研究产生了额外的轻微血液学变化，但没有组织病理学变化。静脉注射时，肺、肝和肾中可见组织病理学变化，但所有发现都是可逆的，没有达到效果水平。致癌性研究表明，大鼠胰腺和肠道肿瘤增多，这两者都被认为是大鼠特有的。尿道也出现了非致癌性变化，但这些变化也是可逆的，不会损害肾功能。无论是大鼠还是兔子，胚胎-胎儿发育均未受到任何影响。HP-beta-CD 已被证明对人类具有良好的耐受性，主要不良事件是腹泻，迄今为止尚未记录到对肾功能的不良事件。 2. 一般毒理学研究和调查 Sarah Gould等人 HP-b-CD 进行了一系列毒性研究，研究对象包括小鼠、大鼠、猴子和狗，研究时间长达 12 个月。阿斯利康 (AZ) 对大鼠和狗进行了一系列其他研究，研究时间长达 1 个月。表 1 总结了 AZ 的数据。 （ 1） 腹膜内注射 在小鼠中，以腹膜内 (i.p.) 注射方式急性注射高达 10,000 mg/kg bw 的 HP-b-CD，既不致命，也没有产生任何毒性 (Fromming and Szejtli，1996)。 （ 2） 急性静脉注射研究 在食蟹猴中，单次静脉注射 10,000 mg/kg 50% w/v HP-b-CD 不会致死 (Brewster 等人，1990)。在小鼠中，单次静脉注射高达 2000 mg/kg bw 的剂量也不会致死 (Frommingand Szejtli，1996)。 （ 3）静脉给药 大鼠通过股静脉连续输注 225 mg/kg/天 11.25% w/v HP-b-CD，连续 4-7 天。组织病理学变化包括肺泡沫巨噬细胞浸润，伴有肺泡炎出血和肺不张。此外，还观察到肾皮质近端肾小管空泡化和脾脏髓外造血轻度减少。在用15％HP-b-CD和2.5％葡萄糖给药4天的大鼠中也观察到了类似的组织病理学变化。 3. 遗传毒性 现有文献报告的细节有限。在 Ames 试验（高达 1000 lg/板）和体内微核试验（高达 5000 mg/kg/天；物种未知）中，没有证据表明 HP-b-CD 具有遗传毒性（Coussement 等人，1990 年）。据报道，HP-b-CD 在非计划 DNA 合成试验 (UDS) 试验（用于 DNA 损伤）、小鼠淋巴瘤试验（用于基因突变）和人类淋巴细胞试验（用于染色体畸变）中也呈阴性。 4. 发育毒性 有 文献报道了对大鼠和兔子进行口服或静脉注射的发育毒性研究。在对大鼠进行静脉注射胚胎 -胎儿发育研究中（妊娠第 6-16 天给药），400 mg/kg/天引起轻微母体毒性，但未观察到后代的不良影响。在对兔子进行类似研究中（妊娠第 6-18 天给药），剂量高达 400 mg/kg/天时未出现不良影响（Coussement 等人，1990 年）。在对大鼠进行口服致畸和胚胎毒性研究中（妊娠第 6-16 天给药），剂量高达 400 mg/kg/天时未出现母体毒性、胚胎毒性和致畸性。在对兔子进行的口服研究中（妊娠第 6-18 天给药），在 1000 mg/kg 剂量下出现了轻微的母体毒性和胚胎毒性（Coussement 等人，1990 年）。 5. 人体毒性概况 文献中报道了许多临床研究，结果表明，大多数接受 HP-b-CD 治疗的患者耐受性良好，且安全，每天口服剂量为 4-8 克，至少持续 2 周（Irieand Uekama，1997 年）。志愿者口服剂量较高，每天 16-24 克，连续 14 天，软便和腹泻的发生率增加。因此，根据这些临床数据，如果每日剂量小于 16 克，则认为 HP-b-CD 无毒（至少持续 14 天）。在一项静脉给药研究中（Seiller 等人，1990 年），发现单剂量高达 3 克对肾功能没有可测量的影响，并且所有志愿者都耐受性良好。经过为期一周的 1 克单剂量静脉注射研究，未报告任何不良反应（Janssen 技术公告，1992 年）。 6. 羟丙基-B-环糊精的监管视角 （ 1） FDA 和国际监管部门批准 环糊精是一类环状寡糖，具有相对亲水的外表面和疏水的内部空腔。除其他用途外，环糊精（特别是 β-环糊精）被广泛用作药用辅料，因为它们能够提高适用的难溶性药物的溶解度和溶解速率。2-羟丙基-β-环糊精由 7 个环-α-(1,4)-脱水葡萄糖单元组成，羟丙基基团随机取代到 β-环糊精分子上。杨森制药公司率先在药物制剂中使用 2-羟丙基-β-环糊精，其上市产品为 Sporanox®（伊曲康唑），目前已在 35 多种市售药品中发现环糊精。β-环糊精被列入 FDA“一般认为安全”（GRAS）名单，其衍生物 HP-β-CD 被列入 USP/NF 和 EP，并被列为 FDA 非活性药物成分名单。文献中有大量数据表明，HP-β-CD 在大多数物种中耐受性良好，在人类志愿者中静脉输注 HP-β-CD 的剂量高达 470 mg/kg/天（4 天内 30 g），单剂量高达 3.0 g 。然而，HP-β-CD 仅被视为一种赋形剂，尚未获得 FDA 批准作为治疗剂使用的药物产品。 （ 2）安全性指南和允许限度 监管批准附带具体指导方针。 HPBCD 使用的允许限度有明确规定，确保安全地加入药物中。这些限制的存在是为了减轻与 HPBCD 相关的任何潜在副作用，并优先考虑患者的安全。美国食品药品监督管理局 (FDA) 将 2-羟丙基-β-环糊精和 2-羟丙基-γ-环糊精 (HPγCD) 列为批准的惰性材料 (辅料)，其中2-羟丙基-β-环糊精适合口服和静脉给药，而 HPγCD 只能用于外用产品，最大浓度为 1.5% ( w / v ) (FDA，2016)。 7. 结论 了解羟丙基 -β-环糊精的毒性及相应的安全措施对于其在各个领域的安全应用至关重要。通过科学评估其毒性特征，并采取有效的安全措施，可以最大限度地减少潜在的健康风险，确保其在医药、食品工业等领域发挥积极作用，为人类健康和生活质量提供更大保障。 参考： [1]樊保民,魏刚,于永申,等.常压脱水制备羟丙基-β-环糊精的研究[J].北京化工大学学报(自然科学版),2014,41(05):53-58.DOI:10.13543/j.cnki.bhxbzr.2014.05.005. [2]https://www.researchgate.net/publication/21092840_Use_of_2-Hydroxypropyl-b-cyclodextrin_as_a_Solubilizing_and_Stabilizing_Excipient_for_Protein_Drugs [3]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6995511/ [4]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4048128/ [5]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0278691505001006 [6]https://www.zyversa.com/pipeline/about-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin ...

3-溴 -5- 三氟甲基苯甲酸是一种重要的合成中间体，其合成在医药领域和化工领域具有广泛的研究价值，本文将探讨 3- 溴 -5- 三氟甲基苯甲酸的有效合成方法。 背景： 3- 溴 -5- 三氟甲基苯甲酸是一种有机合成中间体。现有技术 European Journal of Organic Chemistry (15 ， 2002 ， 2508-17) 公开了一种从间三氟甲基溴苯出发，以四氢呋喃和己烷做溶剂，使用四甲基哌啶丁基锂和碘在零下 100 ℃直接卤代，然后以四氢呋喃和己烷做溶剂，使用丁基锂和干冰在零下 100 ℃制得 3- 溴 -5- 三氟甲基苯甲酸。该方法中反应条件苛刻，所得产物中副产物较多，没有大规模工业生产的价值。 合成优化： 以 3- 氨基 -5- 三氟甲基苯腈为原料，氢溴酸在低温下滴加亚硝酸钠水溶液进行重氮化，反应液加到溴化亚铜 / 氢溴酸的溶液中溴化，分离得 3- 溴 -5- 三氟甲基苯腈，然后在醇中碱水解即得目标产物 3- 溴 -5- 三氟甲基苯甲酸。该方法纯化后含量达到 99 ％以上，总收率 45-55 ％，与其他技术相比，操作简单，所得产品质量稳定，纯度好，适合工业化生产。 其中 , 氢溴酸的含量为 40~50% ，优选氢溴酸的含量为 48% ；重氮化的温度为 -10~10C ，优选重氮化的温度为 -5~5C ； 3- 溴 -5- 三氟甲基苯腈的分离为水蒸汽蒸馏； 3- 氨基 -5- 三氟甲基苯腈：氢溴酸：亚硝酸钠：溴化亚铜 =1.0 ： 1.0-1.5 ： 1.0-1.5 ： 0.5-1 ( 摩尔比 ) ；在醇中碱水解时醇包括甲醇和乙醇碱包括氧氧化钠和氛氧化钾，在醇中碱水解时醇：碱 =1.0 ： 0.05-1.0( 质量比 ) ； 3- 溴 -5- 三氟甲基苯甲酸的分离为酸析，酸析用的酸包括盐酸或硫酸，并使用乙酸乙酯重结晶纯化目标产物 3--5- 三氟甲基苯甲酸。 具体实施如下： 3- 氨基 -5- 三氟甲基苯腈 186g(1mol) ， 1500mL48% 氢溴酸，慢慢滴加亚硝酸钠 70g(lmol) 水 200mL 溶液， -5~5 ℃反应 1h ，反应液缓慢滴加到溴化亚铜 7.2g(0.05mol) 和 100mL48% 氢溴酸的溶液中，回流 0.5h, 水蒸汽蒸得 201g3- 溴 -5- 三氟甲基苯腈。加入 900ml 乙醇， 4N 氢氧化钠 900ml 的溶液，流 15h 浓缩去乙醇，滴加浓盐酸调至 pH=1 ，过滤干燥，乙酸乙酯重结晶得 131g 白色结晶。纯度： 99%(HPLC) ，收率 49% 。 参考文献： [1] 张宪军 , 南震 . 3,5- 双三氟甲基苯甲酸的合成研究 [J]. 化工中间体 ,2006(5):17-18,14. DOI:10.3969/j.issn.1672-8114.2006.05.005. [2] 张宪军 , 南震 . 3,5- 双三氟甲基苯甲酸的合成研究 [J]. 有机氟工业 ,2006(2):7-9. [3] 江苏开元医药化工有限公司 , 南京赛诺科技有限公司 , 安徽赛诺医药化工有限公司 . 一种 3- 溴 -5- 三氟甲基苯甲酸的制备方法 :CN200910027796.9[P]. 2009-10-28. ...

替勃龙是一种常用的药物，其制备方法多样。本文将介绍两种常见的制备方法，为进一步研究和应用该药物提供了重要参考。 背景： 1967 年文献介绍了从去氢表雄酮为原料经过 11 步反应得到替勃龙，总收率 8.9 ％； 1986 年 N.P.van Vliet 等报道了第二种合成方法，用醋酸去氢表雄酮经过 16 步合成替勃龙，总收率 5.47 ％； 2004 年，世界专利 WO2004031204 报道了第三种方法，用诺龙经过 8 步合成替勃龙，收率 18.04 ％； WO2004078774 报道了第四种方法，同样适用诺龙经过 8 步合成替勃龙，收率 21.5 ％。 以上集中替勃龙合成方法中，第一第二种方法收率较低，且都有超低温反应，不利于大生产运行。方法三四步骤相同，收率也相对较高，但是原料价格偏贵，导致整体经济效益降低 , 因此在现有方法基础上提供一种替勃龙合成方法，进一步减少反应步骤，提高反应的总合成收率，降低生产成本，成为现有技术中亟待解决的问题。 合成： 1. 专利 CN 110981930 B 发明了一种合成替勃龙的合成方法。具体包括以下步骤： （ 1 ）炔化反应： 800kg甲苯， 20kg 氢氧化钾， 40kg 叔丁醇常压回流脱水 2 小时，降温至 30℃ ，加入 100kg 酸性脱羧物 (I) 溶解于 200kg 甲苯形成的溶液，搅拌 10 分钟，通入乙炔气，通气 6 小时后开始检测 TLC ， TLC 分析原料反应完全，停止通气，加入 200kg 水淬灭洗涤，分层，减压浓缩，加入 100kg 乙醇，出料，干燥，得炔诺酮 (II) ； （ 2 ）酰化反应 步骤（ 1 ）得到的 100kg 炔诺酮 (II) 加入 200kg 醋酐， 100kg 吡啶，控制室温滴加 120kg 乙酰氯，搅拌反应 6 小时， TLC 分析原料反应完全，加入 1000kg 水析，离心，干燥，得酰化物 (III) ； （ 3 ）上脱溴反应 步骤（ 2 ）得到的 110kg 酰化物加入 300kgDMF ，降温至 0℃ ，缓慢滴加 77kgNBS 和 100kgDMF 混合液，滴加结束，控制温度 0 ～ 5℃ 搅拌反应 3 小时， TLC 分析原料反应完全，加入 30kg 亚硫酸氢钠搅拌 30 分钟，加入 77kg 碳酸锂， 33kg 溴化锂，升温至 70 ～ 75℃ ，搅拌反应 3 小时， TLC 分析原料反应完全，降温至室温，加入 300kg50 ％醋酸水溶液，再加入 500kg 水，搅拌水析，离心，干燥，得 4,6 ?二烯醋酸炔诺酮 (V) ； （ 4 ）甲基化反应 步骤（ 3 ）得到的 80kg 4,6 ?二烯醋酸炔诺酮 (V) ，加入 320kg 二乙氧基甲烷，降温至 0℃ ，滴加 320kg 浓度为 1.5M 的甲基氯化镁的二乙氧基甲烷溶液，控制温度 0 ～ 5℃ 搅拌反应 3 小时， TLC 分析原料反应完全，缓慢加入 200kg 饱和氯化铵水溶液淬灭，分层，再用 100kg10 ％氯化铵水溶液洗涤一次，减压浓缩，加入 80kg 乙酸乙酯，出料，干燥，得 7α ?甲基醋酸炔诺酮 (VI) ； （ 5 ）转位反应 550kg甲醇降温至?10℃，缓慢滴加 44kg 乙酰氯，滴加结束，分 5 次加入步骤 4) 得到的 7α ?甲基醋酸炔诺酮 (VI)55kg ，控温 0 ～ 5℃ 搅拌反应 3 小时， TLC 分析原料反应完全，加入 44kg 三乙胺淬灭，减压浓缩，离心， 200kg 水洗，得转位物 (VII) 湿品； （ 6 ）水解反应 步骤（ 5 ）得到的 60kg 转位物 (VII) 湿品加入 600kg 丙酮，降温至 0℃ ，加入降温至 0 ～ 5℃ 的 14kg 硫酸和 100kg 配成的水溶液，搅拌反应 1 小时， TLC 分析原料反应完全，水析至 28kg 碳酸钠和 400kg 水配成水溶液中，减压浓缩，离心，干燥，得替勃龙。 2. 专利 CN 111944001 A 公开了一种替勃龙的制备方法，属于甾体激素药物的制备加工技术领域。该方法以 6,7 ?二脱氢炔诺酮为起始原料，经过格氏、双醚化和水解反应，制备得到替勃龙。本发明合成路线中格氏反应步骤引入 7 ?甲基步骤，无需对 17 ?位羟基进行特殊保护，反应得到 7α ?甲基中间体和 7β ?甲基异构体比例大于 20:1 ，不需要经过色谱分离，通过简单处理就可以得到所需单一 7α ?甲基中间体，提纯过程简单，最终产品纯度达到 99.0 ％以上，产率高于 60 ％；所用原料价廉易得，反应步骤少，反应条件温和、安全，容易控制操作；反应所用试剂环境污染小，具有良好的经济和社会收益。 具体步骤：（ 1 ）格氏反应：惰性气体保护下，有机溶剂 A 中加入金属催化剂和甲基化试剂，在 -40 ～ -20℃ 低温搅拌下加入 6,7- 二脱氢炔诺酮 (1) 进行反应，薄层色谱分析显示原料转化完全后，将反应液加入到酸溶液 A 中，用有机溶剂 B 提取，水洗有机层至中性，浓缩，过滤，烘干，得到中间体 (2) ； （ 2 ）双醚化反应：惰性气体保护下，将步骤 1) 中得到的中间体 (2) 加入到甲醇中，加入酸性催化剂和脱水剂， 20 ～ 50℃ 搅拌反应，薄层色谱分析显示原料转化完全后，加入有机碱，降温至 -20 ～ 0℃ ，过滤，得到中间体 (3) ；或将步骤（ 1 ）中得到的中间体 (2) 加入到有机溶剂 C 中，加入甲醇、酸性催化剂，搅拌回流脱水反应，薄层色谱分析显示原料转化完全后，加入有机碱，降温至 -20 ～ 0℃ ，过滤，得到中间体 (3) ； （ 3 ）水解反应：将步骤 2) 中得到的中间体 (3) 加入到有机溶剂 D 中，加入酸溶液 B ， 5 ～ 25℃ 搅拌反应，薄层色谱分析显示原料转化完全后，加入碱溶液中和，加水水析，过滤，得到粗品，粗品再用有机溶剂 E 精制一次，得到替勃龙。 参考文献： [1] 浙江仙居君业药业有限公司 , 江西君业生物制药有限公司 . 一种替勃龙的合成方法 :CN201911411483.3[P]. 2021-04-20. [2] 浙江神洲药业有限公司 . 一种替勃龙的制备方法 :CN202010655830.3[P]. 2020-11-17. ...

您想了解水杨酸在制药领域中适用于哪些应用吗？水杨酸是一种常用的有机化合物，具有广泛的药用和化妆品应用。让我们一起来了解一下水杨酸在制药领域中的适用范围。 水杨酸是一种白色结晶固体，具有抗炎、止痛和抗菌等药理作用。以下是水杨酸在制药领域中常见的应用： 1. 镇痛药：水杨酸是一种经典的非处方镇痛药成分，被广泛用于缓解轻至中度的头痛、牙痛、肌肉疼痛和关节炎等疼痛症状。它可以通过抑制炎症反应和减少疼痛信号传递来发挥镇痛作用。 2. 抗炎药：由于其抗炎特性，水杨酸被应用于一些需要抑制炎症反应的制药产品中。它可以减轻关节炎、风湿性疾病和其他炎症相关疾病的症状。 3. 皮肤护理产品：水杨酸在化妆品和护肤品中有广泛应用。由于其角质层剥脱和清洁作用，水杨酸常被用于治疗痤疮、粉刺和其他与皮肤相关的问题。它可以促进细胞更新，改善皮肤质地和外观。 4. 防晒剂：水杨酸还可以作为一种成分添加到防晒产品中。它有助于抵御紫外线辐射对皮肤的损害，减少晒伤和光老化的风险。 5. 防腐剂：由于其抗菌和抗真菌特性，水杨酸也被用作一种防腐剂，延长制药产品的保质期。 总结起来，水杨酸在制药领域有多种应用，包括镇痛药、抗炎药、皮肤护理产品、防晒剂和防腐剂。其抗炎、止痛和抗菌特性使其成为许多制药产品的重要成分。...

天然香料应该以多种方式欣赏，但遗憾的是，并非所有天然精油都能真正代表其最真实的香气和原始特性。以肉桂油为例，对我来说真正的肉桂油应该完美地展现其主要成分肉桂醛的香气，但肉桂油闻起来就像是在周五下午和疯子在一起，非常混乱，而且其他的香气油中的成分简直压倒了肉桂醛的香气。当然，我这样说可能有点夸张，但通过创意调香师的眼睛看到某些天然精油是很有趣和令人印象深刻的。 具有典型玫瑰香气的香叶醇闻起来非常明亮和弥漫，但同时又具有一定的层次感，这在不同的香调配方中尤为有利，可以找到增加香味真实感和细腻度的地方。 这里有一些关于香叶醇在不同香水中的使用建议： 花香类香调 玫瑰香：如果说玫瑰奥托油代表了玫瑰最完整的香气，我很遗憾的告诉你，从成本和经济上来说，使用玫瑰精油是最不切实际的。大多数玫瑰香水都是以复杂的香味为基础，然后添加关键的香叶醇成分。在玫瑰香精中，用量可以很高，达到10000mg/L。 橙花花香型：香叶型橙花中香叶醇的用量要小心控制，以免掩盖橙花原有的香型，但加到3000mg/L会有帮助。 接骨木花香型：该香型香叶醇的添加量很少，但调香师要开发出深沉而有层次的香气，难度较大。香精型加300mg/L。 桔果类香型 柠檬油香：香茅醇在柠檬香的使用上比较有意思，大致可以有两个作用。一是在调配柠檬香精时加入真正的香茅醇，掩盖柠檬醛成分的粗糙，使香气更加细腻柔和。二是在柠檬味成品阶段加入相对量的香茅醇，以抵消贮藏过程中被氧化的柠檬醛香气。因为香茅醇氧化首先会生成香茅醛（柠檬醛的两种异构体），对保持柠檬味产品的稳定性有很大的作用。推荐添加量为2000 mg/L。 佛手油香型：佛手油的香气比柠檬油更花香，但加入香叶醇的效果仅限于二段和保鲜。推荐剂量为1000 mg/L。 甜橙油味：香叶醇的使用一般在第二阶段，可以还原甜橙味的原汁原味。推荐剂量为500 mg/L。 柚子油香精：用于第一阶段调味，用量很小，约300mg/L。 热带水果香型 荔枝香型：荔枝香型太多，与原香相去甚远，没有玫瑰香，缺乏真实感和层次感。最常见的失败是调香师没有使用香叶醇作为调和的中心点，推荐的2000mg/l比较合适。 芒果香型：芒果香型是专柜香水中值得研究的一个例子。香气透彻而辛辣，甜而浓。茶茶香叶醇的加入有助于统一协调这些香气，从1000mg/L开始是不错的选择。 奇异果香气：虽然奇异果的香气比较清淡，但还是建议加入适量的香叶醇，增加香气的发散度。1000 mg/L 是一个很好的起点。 浆果类香型 悬钩子果香型：由于悬钩子果中大马酮含量较高，也是玫瑰奥托精油中比较重要的成分，香叶醇在该香型的配置中起着重要作用，具有显着的联盟效应，对香气有相互增强作用，添加量可达1000mg/L。 黑加仑果香型：该香型中，香叶醇起着同样的协调作用，但用量相对较少，建议香叶醇最大用量在200mg/L以下。 蓝莓果香型：蓝莓果香中含有比较高的芳樟醇，香叶醇的加入可以增添怡人的花香，使香气更加复杂深沉。根据不同效果，可添加100-200 mg/L。 ...

3-甲氧基-2-甲基-1H-吡啶-4-酮是一种重要的医药合成中间体，可以通过麦芽酚和碘甲烷反应制备2-甲基-3-甲氧基吡喃酮，然后与氨水反应得到。这种化合物可以用于制备具有铁螯合和单胺氧化酶B抑制活性的化合物2-甲基-3-羟基-1-((香豆素-3-基)甲基)吡啶-4(1H)-酮。 制备方法 首先，在250mL单口瓶中加入麦芽酚、丙酮和碘甲烷，进行加热回流反应。反应结束后，冷却并旋干溶剂，然后加入水进行溶解。使用二氯甲烷进行萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩有机层得到2-甲基-3-甲氧基吡喃酮，收率为98%。接下来，在250mL单口瓶中加入前一步得到的吡喃酮、25％氨水和乙醇，进行加热回流反应。反应结束后，冷却并旋干溶剂，得到棕色油状液体。使用丙酮/乙酸乙酯进行重结晶，得到淡黄色固体3-甲氧基-2-甲基-1H-吡啶-4-酮，收率为75%。 应用领域 3-甲氧基-2-甲基-1H-吡啶-4-酮可以用于制备化合物2-甲基-3-羟基-1-((香豆素-3-基)甲基)吡啶-4(1H)-酮。具体方法是在25mL单口烧瓶中加入3-溴甲基香豆素、3-甲氧基-2-甲基-1H-吡啶-4-酮、碳酸钾、乙腈和水，进行加热回流反应。反应结束后，通过减压蒸馏除去溶剂，然后进行柱层析分离，得到中间体，收率为59%。接下来，将黄色固体置于50mL单口烧瓶中，加入无水二氯甲烷溶解，并进行保护气氛下的反应。最后，通过甲醇/乙醚重结晶得到2-甲基-3-羟基-1-((香豆素-3-基)甲基)吡啶-4(1H)-酮，收率为86%。 参考文献 [1] CN201910555296.6 具有铁螯合和单胺氧化酶B抑制活性的香豆素杂合吡啶酮类化合物及其制备与应用 ...

叠氮磷酸二苯酯（DPPA）是一种安全、高效的叠氮化试剂，可用于替代有爆炸风险的叠氮化钠进行叠氮化反应。它可以与羧酸反应，生成酰基叠氮中间体，并进一步与醇或胺反应，形成N-取代氨基甲酸酯或酰胺。对于一些无法通过传统方法制备N-取代氨基甲酸酯的羧酸来说，DPPA具有独特的优势。此外，在多肽合成中，DPPA也可以作为缩合剂使用。 DPPA和活性醇反应制备叠氮化物 除了用于叠氮化反应外，DPPA还可以与活性醇反应，生成叠氮化物。与传统的Mitsunobu反应相比，这种方法可以避免大量副产物的生成，易于纯化。通过DPPA和DBU的反应，可以取代羟基并得到构型翻转的叠氮化物。此反应生成的副产物磷酸二苯酯和DBU盐可以通过水洗掉，从而避免对产物的消除。然而，这种方法对于活性醇（如苄醇或羧酸α位羟基）效果较好。 反应机理 在DBU碱性条件下，醇和DPPA反应生成磷酸酯，然后取代下来的DBU叠氮盐对磷酸酯进行SN2反应，从而实现构型翻转。 参考文献：J. Org. Chem.,1993,58(22), pp 5886–5888 ...

卡格列净是一种口服C-糖苷类钠依赖性葡萄糖2型共转运体抑制剂，由MitsubishiTanabePharma公司研发。它通过阻断近曲小管对葡萄糖的再吸收，从而使滤过的葡萄糖从尿液中排出，达到降糖的效果。该药物于2013年获得美国FDA批准上市，用于治疗2型糖尿病，商品名为Invokana。 卡格列净的应用 卡格列净属于SGLT-2抑制剂，能特异性地抑制肾脏对葡萄糖的再吸收。与传统药物不同的是，SGLT-2抑制剂不依赖胰岛素的作用，也不受β细胞功能衰竭或胰岛素抵抗程度的影响。此外，卡格列净还能延缓疾病的发展，是一种新的葡萄糖治疗途径。 卡格列净的制备方法 卡格列净的合成方法有多种方案。其中一种方案是以5-溴-2-甲基苯甲酸为起始原料，经过酰氯化、付克酰基化、缩合等步骤制得。另外的合成方案包括使用不同的起始原料和反应步骤，但都能最终制得卡格列净。 主要参考资料 [1] 郝红勋, 张洪姣, 范传文, 侯宝红, 高永宏, & 尹秋响等. (0). 卡格列净的b晶型及其结晶制备方法. CN. [2] 蔡俊、姚瑶、刘梦颖、朱巧玲、耿宇宇、李俐. (2020). 卡格列净致正常血糖酮症酸中毒相关文献分析. 中国药物应用与监测, v.17;No.99(05), 41-44. [3] 夏晓英、李枢、孙诗博、杨旸. (2020). 卡格列净治疗超重或肥胖老年2型糖尿病患者的疗效及对炎性指标的影响. 中国医药指南, v.18(23), 63-65. ...

背景及概述 [1] 沙坦类降压药因其不良反应少、耐受性好、安全性和依从性高，同时对心、肾等内脏器官的损伤较小等优点而被广泛应用。氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等经过市场长时间的考验，经久不衰。 目前沙坦类原料药合成路线中最重要的中间体是2-氰基-4’-溴甲基联苯，它是所有沙坦类药物的母核，其重要性不言而喻。 制备 [1-2] 报道一、 在一个250ml四口烧瓶中，加入2-氰基-4’-甲基联苯60g(0.311mol),N-羟基邻苯二甲酰亚胺0.28g(0.00174mol)，二氯甲烷180ml，20mL水水封，防止反应过程中产生的溴化氢逃逸导致原料转化率下降，升温至40℃，称取溴素27.84g(0.174mol)于50mL恒压滴液漏斗中，8瓦LED灯源光照，1h滴加完毕。滴加完毕后称取29.58g(0.261mol)30％双氧水，1h滴加完毕，继续反应。TLC检测原料基本转化完全后，加亚硫酸钠水溶液淬灭剩余溴素和双氧水。静止分层后水层用溶剂再萃取两遍，合并有机相，蒸去溶剂后，用甲苯重结晶一次得到产品2-氰基-4’-溴甲基联苯72.7g，纯度98.7％，收率86％。 报道二、 一种2?氰基?4'?溴甲基联苯的制备方法，包括以下步骤： ①在反应器中，加入2?氰基?4'?甲基联苯1 mol、二溴海因0.6 mol、四氯乙烯12mol，然后再加入催化剂苄基三乙基溴化铵0.012 mol并混合均匀； ②加热进行反应，反应温度控制在60～110℃之间，反应时间为8小时； ③反应结束后，冷却，过滤，浓缩回收四氯乙烯，然后用乙醇重结晶得到含量为99.1%的2?氰基?4'?溴甲基联苯，反应收率为82.3%。 含量测定 [3] 一种测定坎地沙坦乙酯中2-氰基-4’-溴甲基联苯含量的方法，包括如下步骤： S1、取2-氰基-4’-溴甲基联苯对照品，以乙腈为溶剂，配制2-氰基-4’-溴甲基联苯对照品溶液；取原料药，以甲酸乙腈为溶剂，配制供试品溶液； S2、平行配制2份2-氰基-4’-溴甲基联苯对照品溶液，经LC-MS/MS法检测，分别获得2份对照品溶液中2-氰基-4’-溴甲基联苯的峰面积； S3、将2-氰基-4’-溴甲基联苯对照品溶液与供试品溶液混匀，作为混合溶液。 S4、取混合溶液经LC-MS/MS法检测，获得混合溶液的峰面积，用外标法计算混合溶液中2-氰基-4’-溴甲基联苯的含量。 参考文献 [1] [中国发明] CN201811140440.1 一种沙坦类降压药重要中间体2-氰基-4’-溴甲基联苯的制备方法 [2] [中国发明,中国发明授权] CN201210245116.2 一种2-氰基-4''-溴甲基联苯的制备方法【公开】/一种2-氰基-4'-溴甲基联苯的制备方法【授权】 [3] [中国发明] CN201811323336.6 一种测定坎地沙坦乙酯中2-氰基-4’-溴甲基联苯含量的方法...

下面的图片展示了普鲁士蓝和群青蓝的颜色对比： 左边是群青蓝，右边是普鲁士蓝。普鲁士蓝相对较暗，但在当时仍然是画家们首选的蓝色颜料。 普鲁士蓝的简介 普鲁士蓝是一种颜料，颜料代码为蓝27、Pigment Blue 27（缩写PB 27），77510。它常用于油画颜料、油漆和墨水等。普鲁士蓝得名于德国普鲁士军队的制服颜色。 普鲁士蓝的发现 关于普鲁士蓝的发明有两个版本，但发明人是确定的，是颜料工人迪斯巴赫（Diesbach）。 版本1 普鲁士蓝的发现是偶然的。1704年，柏林的化学家和涂料制作商迪斯巴赫急需一种名为“Florentine lake”的红色颜料，他使用了胭脂虫、明矾、硫酸铁和碳酸钾进行沸煮。由于缺少碱性物质，他向炼金术士约翰·康拉德·迪佩尔借了一些物质，但不知道这些物质已被污染。迪斯巴赫将这些物质混合后，得到了深蓝色的物质，这得益于铁氰化物的出现。迪斯巴赫和迪佩尔意识到这种新颜色的商业潜力，开始独立生产这种颜料，并在普鲁士法庭上向艺术家们销售。 版本2 18世纪，德国工人迪斯巴赫对各种有颜色的物质都很感兴趣。有一次，他将草木灰和牛血混合并进行焙烧，然后用水浸取焙烧后的物质，过滤掉不溶解的物质后得到溶液。将溶液蒸浓后，析出了一种黄色的晶体。当这种黄色晶体与三氯化铁的溶液反应时，产生了一种鲜艳的蓝色沉淀。经过进一步的试验，迪斯巴赫发现这种蓝色沉淀是一种性能优良的涂料。这种蓝色沉淀被称为黄血盐，与三氯化铁反应后形成普鲁士蓝。 普鲁士蓝的制备 普鲁士蓝可以通过氯化铁FeCl3与亚铁氰化钾K4[Fe(CN)6]的反应制备。 反应方程式： 3K4Fe(CN)6 + 4FeCl3 → Fe4[Fe(CN)6]3 + 12KCl 制备过程如下： 1. 将氯化铁FeCl3和亚铁氰化钾K4[Fe(CN)6]的溶液混合。 2. 过滤所得沉淀物，然后干燥并在研钵中均化。 普鲁士蓝的药用性质 根据FDA的批准，制造的500毫克普鲁士蓝胶囊可以安全有效地用于治疗已知或疑似内部污染的放射性铯、放射性铊或非放射性铊。这项决定基于对高水平铊或铯-137中毒患者使用普鲁士蓝进行有效治疗的报告、数据和经验的仔细审查。 对于放射性铯、放射性铊或非放射性铊中毒，普鲁士蓝可以用于解毒治疗。它可以置换普鲁士蓝上的钾离子，形成不溶于水的物质，并通过粪便排出体外。对于严重中毒的患者，血液净化是加速毒物排泄的有效方法。 ...

羟乙基甲基纤维素是一种非离子型高分子聚合物，呈白色或类白色粉末状，易溶于冷水但不溶于热水，溶液呈现较强的假塑性，提供较高的剪切粘度。HEMC主要用作胶粘剂，保护胶体，增稠剂和稳定剂以及乳化添加剂。 1.溶解性 羟乙基甲基纤维素能溶解于水及部分有机溶剂。其溶解度随粘度而变化，粘度愈低，溶解度愈大。 2.抗盐性 羟乙基甲基纤维素在水溶液中比较稳定，但过量的添加电解质，可引起凝胶和沉淀。 3.表面活性 羟乙基甲基纤维素具有表面活性功能，可作为胶体保护剂，乳化剂和分散剂。 4.热凝胶 羟乙基甲基纤维素水溶液在加热到一定温度时，变得不透明，凝胶，形成沉淀，但在连续冷却时，则又恢复到原来的溶液状态。 5.代谢 羟乙基甲基纤维素不会被代谢及低的气味和香味，因此在食品和药物中被广泛的应用。 6.抗霉性 羟乙基甲基纤维素具有比较好的抗霉能力，在长期储存时有良好的粘度稳定性。 ...

3-氟-4-羟基苯腈是一种重要的有机中间体，广泛应用于医药、农药、染料、工程塑料和感光材料的制造过程中。本文将介绍一种制备3-氟-4-羟基苯腈的方法，避免了传统方法的缺点，提高了产率。 背景及概述 3-氟-4-羟基苯腈，中文别名为2-氟-4-腈基苯酚，英文名称为3-Fluoro-4-hydroxybenzonitrile，CAS号为405-04-9，分子式为C7H4FNO，分子量为137.111，密度为1.35g/cm3，沸点为225.6°C（760mmHg），熔点为133-135°C。 制备 传统合成取代羟基苯腈的方法存在反应路线长、污染大等缺点，收率低。本文介绍的制备方法避免了这些缺点。 制备反应式如下图： 图1 3-氟-4-羟基苯腈制备反应式 实验操作： 在装有温度计、冷凝管和电搅拌的三口烧瓶中加入一定物质的量比的3-氟-4-羟基苯甲醛与盐酸羟胺，加热保持70~75℃，反应30min，然后慢慢滴加20(质量分数)的碳酸钠水溶液搅拌，有气泡产生(可用石灰水检验)。待反应变缓，调节pH到8～9，停止滴加碳酸钠水溶液。继续搅拌，有淡红色沉淀出现，静置，直至淡红色逐渐变成乳白色。滤出沉淀物，用水洗涤2～3次，晾干，得乳白色固体粉末3-氟-4-羟基苯甲醛肟，称重待用。将3-氟-4-羟基苯甲醛肟与醋酸酐按一定物质的量的比加入到三口瓶中，加热至110～120℃，反应3h，反应液呈浅橘黄色液体，冷却降温，静置，有白色晶体出现。抽滤，得到晶体，用酒精溶解，热过滤除去不溶物，滤液用水萃取分离，得洁净的无色针状晶体，低温烘干，得3-氟-4-羟基苯腈。通过对3-氟-4-羟基苯甲醛肟与酸酐的脱水反应分析以及实验阶段的摸索，考虑反应温度、物料配比、反应时间等因素的影响，即物料配比为(醛肟)：(酸酐)-1.0：1.4，反应温度为110～120℃，反应时间为3小时，为最佳反应条件。 参考文献 [1]卢业丽，等相转移催化法合成2，6-二氟苯甲腈[J]农药，1998，37(7)：14-15． ...

氧化铜是一种碱性氧化物，可以与酸发生反应。根据这一原理，我们可以采取氧化铜和硫酸的反应： CuO + H?SO? → CuSO? + H?0 此外，碱性氧化物还可以与酸性氧化物反应。我们可以采取氧化铜和三氧化硫的反应： CuO + SO? → CuSO? 扩展资料： 1、硫酸法 硫酸法是一种制备硫酸铜的方法。首先将铜粉在600～700℃下进行焙烧，氧化成氧化铜，然后经过硫酸分解、澄清除去不溶杂质，再经过冷却结晶、过滤、干燥，最终制得硫酸铜成品。 2、电解液回收法 电解液回收法是一种利用废电解液制备硫酸铜的方法。废电解液（含Cu50～60g/L，H2SO4180～200g/L）与经焙烧处理的铜泥制成细铜粉进行反应，反应液分离沉降后清液经过冷却结晶、分离、干燥，最终制得硫酸铜成品。 3、化学浓缩结晶法 化学浓缩结晶法是一种利用低品位氧化铜矿制备硫酸铜的方法。首先将氧化铜矿粉碎至一定粒度，然后加入硫酸进行浸渍，再加入溶铜沉铁剂，得到铜铁比大于100的硫酸铜溶液。接下来加入化学浓缩剂进行浓缩，排走70%～90%的水分，最后经过蒸发、冷却结晶、分离、风干，制得硫酸铜成品。 4、无水硫酸铜的制备 将五水合硫酸铜置于瓷皿中，在通风良好的地方，通过砂浴加热，温度不超过220℃。不断搅动，直至蓝色完全消失。然后将制得的白色粉末研细，即可得到无水硫酸铜。需要注意的是，如果制品呈灰白色，则说明加热过度。 5、回收法 回收法是一种利用氮肥厂合成氨原料气时铜洗塔中醋酸铜氨溶液中的铜化合物沉淀物制备硫酸铜的方法。首先将铜化合物沉淀物在700℃焙烧后，氧化成氧化铜，然后与硫酸反应生成硫酸铜。 ...

二异丙基氨基锂（LDA）是一种非亲核性强碱，化学式为[(CH3)2CH]2NLi。在有机化学中，LDA常用作碱来去质子化碳氢化合物。由于LDA可溶于非极性有机溶剂，因此被广泛应用。 二异丙基氨基锂的应用 二异丙基氨基锂（LDA）作为一种非亲核性强碱，常用于去质子化碳氢化合物。它在制备苄基异丁香酚、噻吩大环化合物及其衍生物、3-氨基-2-烯亚胺、e-氨基腈类化合物等方面有广泛应用。然而，目前尚未报道二异丙基氨基锂在制备1-甲基环丙烯中的应用。 二异丙基氨基锂的制备与结构 在-78 °C以下的条件下，将正丁基锂缓慢加入二异丙基胺的THF溶液中，即可制得二异丙基氨基锂（LDA）的THF溶液。二异丙基胺的pKa值为36，因此LDA可以去质子化大部分醇和含α-氢的羰基化合物（包括羧酸、酯、醛和酮）。在THF溶液中，LDA主要以二聚体形式存在，而在去质子化其他物质时会先分解成单体。 LDA已经商品化，市售LDA为其溶液，通常溶剂为极性非质子溶剂，如THF或乙醚。然而，在实际应用中，特别是小剂量使用时（小于50毫摩尔），常常需要在使用前现配。 使用二异丙基氨基锂的注意事项 在使用二异丙基氨基锂时，需要低温、无水、无氧的条件。同时要注意避免接触皮肤，因为其具有强腐蚀性。 ...

布罗波尔防腐剂是一种高效且广谱的防腐剂，具有以下明显优势： 1. 在浓度为ppm时，布罗波尔可以有效杀灭细菌。 2. 它具有多重杀菌机制，可以广谱杀灭常见的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母菌和霉菌。 3. 对于水体中常见的假单胞细菌，布罗波尔具有特殊的控制效果，是KATHON类防腐剂的有力补充。 在某些情况下，布罗波尔防腐剂可能会释放微量的甲醛，但是这个释放的甲醛含量远远低于杀菌所需的剂量。因此，布罗波尔并不是真正意义上的“甲醛释放体”类防腐剂。美国及欧盟的相关法规条例已经达成一致意见。早在2007年1月的欧盟工作组会议上，所有参与者都一致认为，布罗波尔防腐剂的杀菌能力与甲醛无关，主要依靠布罗波尔分子本身与微生物细胞结构中的巯基基团相互作用以及形成氧自由基杀菌有关。根据这一作用机制，布罗波尔不属于“甲醛释放体”类杀菌剂。美国环境保护局（EPA）也宣称布罗波尔在很大程度上不依靠甲醛杀菌。 布罗波尔防腐剂的安全性如何？ 事实上，布罗波尔防腐剂不属于“甲醛释放体”类杀菌剂，释放的甲醛量非常微量。选择正确的检测方法对于准确衡量布罗波尔释放的甲醛量至关重要。目前行业中广泛采用乙酰丙酮分光光度法定性检测甲醛含量。该方法基于甲醛与Nash’s试剂（乙酰丙酮）在乙酸铵存在下的选择性反应，生成黄色的2,6-二甲基-3,5-二乙酰基-1,4二氢吡啶。依照分光光度来衡量甲醛的含量。 然而，并非只有甲醛与Nash试剂发生反应，布罗波尔防腐剂分子也可以发生化学反应，产生具有颜色的化学物质，从而影响最终的实验结果。因此，该方法并不适合检测布罗波尔溶液中的甲醛含量。类似地，采用柱前衍生方法中的测试试剂同样会与布罗波尔分子发生反应，导致误差。实验证明，采用不具有破坏性的柱后衍生方法更适合检测布罗波尔防腐剂溶液中的甲醛含量。例如，高效液相色谱柱后衍生法，其原理是先将样品中的可能存在的甲醛经过高效液相色谱分离，然后与衍生化试剂反应，再进行检测。这两种方法测定的甲醛含量如下表所示： 由于水解作用，布罗波尔防腐剂产生的微量甲醛是否会影响产品的安全性？事实上，甲醛存在于人类本身及大量常见的食物中，而布罗波尔水解形成的甲醛含量不到1ppm，比这些常见食物中的甲醛含量还要低。同时，中国《化妆品卫生规范（2007）》规定了布罗波尔可用于化妆品的限用防腐剂（添加剂量应低于0.1%，同时避免形成亚硝胺），这也证明了在正确使用条件下，布罗波尔用于液洗产品的安全性。 ...

法尼醇，又称为金合欢醇，英文名Farnesol，是一种无色液体，存在于多种植物的香精油中，具有植物气味。它是一种半萜醇，具有调节细胞间通讯和抑菌活性的特性，可用于治疗抗代谢障碍和作为抗肿瘤剂。在皮肤护理产品中，法尼醇被称为十二碳三烯醇，可增强香水的浓郁香味。此外，它还可用作食品的添加剂。 图1 法尼醇的性状图 法尼醇的生物活性 法尼醇是一种倍半萜烯醇，对白色念珠菌和细菌具有抑制作用。实验结果显示，法尼醇在一定浓度范围内对这些微生物的最小抑制浓度为0.29-150μM。此外，法尼醇还对新型隐球菌具有抑制活性（MIC范围：0.29-75.0μM）。研究还观察到，法尼醇对磷脂酶活性有一定的降低趋势。 法尼醇的应用 法尼醇是一种在自然界中发现的脂肪醇，主要用于制作调味品和香水。研究发现，法尼醇对保护大脑中的神经细胞具有潜在作用，特别是在帕金森病的治疗中。实验结果显示，法尼醇可以修复损害的多巴胺能神经元，逆转小鼠的运动障碍。因此，它有望成为帕金森病的新药物。此外，法尼醇还可用于生产香精香料，以增强类似丁香和仙来花的香味。 参考文献 [1] Cordeiro Rde A, et al. Vet Microbiol. 2012,159(3-4):375-380. [2] Jo, Areum et al. Science translational medicine. 2021, 13,604. ...