如何制备4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶(IV)的关键中间体? ¹

4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶(IV)是合成伏立康唑(V)的关键中间体。为了合成这种中间体，需要使用氟代丙酰基乙酸乙酯。伏立康唑是一种新型广谱三唑类抗真菌药，通过抑制真菌中的14α-甾醇去甲基化来抑制麦角甾醇的生物合成。

制备方法

方法1：在干燥的反应瓶中加入无水四氢呋喃、60%氢化钠和1-氟-2-丁酮，经过一系列步骤后得到氟代丙酰基乙酸乙酯。

方法2：在三口瓶中加入THF、乙醇钠、三乙胺、2-氟乙酸乙酯和丙酰氯，经过反应和精馏得到氟代丙酰基乙酸乙酯。

氟代丙酰基乙酸乙酯的应用

氟代丙酰基乙酸乙酯可用于制备6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶，通过一系列反应得到该产物。

主要参考资料

[1]CN201610616248.X一种α-氟代丙酰乙酸酯的制备方法

[2]CN201410097617.X一种4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方法