本文将探讨4-羟基吡啶-3-磺酸的在化学合成中的一些具体应用，以供相关研究人员参考。
简述：4-羟基吡啶-3-磺酸，英文名称：4-Hydroxypyridine-3-sulfonic acid，CAS：51498-37-4，分子式：C5H5NO4S，外观与性状：白色晶体粉末。4-羟基吡啶-3-磺酸是一种有用的合成中间体，常用作合成4-甲氧基-3-吡啶磺酰氯的中间体。
1. 4－羟基吡啶－3－磺酸硫酸盐的合成
在装有干燥装置的100 mL三颈瓶中，加入 4－羟基吡啶10 g，20%发烟硫酸40 mL以及硫酸汞0.5 g，搅拌下慢慢升温至200～210℃，反应 3 h。将反应液冷至室温，倒入50 mL冷却的乙醇中，析出固体，抽滤，用乙醇洗3次，得淡粉色固体 13.0 g，收率45.4%。
2. 应用：
2.1 合成羟基吡啶磺酸金属配合物
有机磺酸及其衍生物已被广泛应用于生产生活实践中，如用于表面活性剂、染料和医药等。磺酸金属配合物通过氧键可以构筑具有高级有序结构的分子聚集体。这些分子聚集体在制备具有磁性、生物活性、光学性质和催化性能的新材料方面有着广阔的应用前景。
杨光等人以4－羟基吡啶为原料，合成了4－羟基吡啶－3－磺酸及其金属配合物Cd2 (C5H4NSO4)2(H2O)6(NO3)2。配位化合物Cd2(C5H4NSO4)2(H2O)4(NO3)2的合成步骤如下：
将0.01 mol配体溶于热水中，加入Ba(OH)2 使溶液的pH≈3，以中和配体中的H2SO4，然后再加入与配体等摩尔的Cd(NO3)2·4H2O，搅拌30 min，过滤，滤液放置十几天后，有无色块状晶体从溶液中析出。
2.2 合成
4-间甲苯胺-3-吡啶磺酰胺是合成强效利尿药托拉塞米(Torasemide )的中间体,最早由德国Boehringer Mannhei m公司进行研制,国内2000年以后出现相关研究报道。以4-羟基-3-吡啶磺酸为起始原料,经氯化、氨解、缩合、纯化而制备4-间甲苯胺-3-吡啶磺酰胺(Ⅰ),总收率75%。具体步骤如下：
（1）氯化反应
将(Ⅱ)50 g(0.285 mol)、五氯化磷200 g(0.960 mol)、三氯氧磷(160 mL)加入到反应瓶内,搅拌,加热回流反应,反应完毕后减压蒸去三氯氧磷,冷却到常温,搅拌下缓慢将反应液倒入到冰水中,然后用二氯甲烷(200 mL×3)提取水相,合并有机相得(Ⅲ)的二氯甲烷溶液。
（2）氨解反应
将上述溶液冷却至-5℃,滴加浓氨水250 mL,控温于0℃反应,反应完毕后减压浓缩至大量固体析出,冷冻结晶,过滤,洗涤,得浅黄色结晶(Ⅳ)48 g,m.p.156～158℃,收率87.3%。
（3）4-间甲苯胺-3-吡啶磺胺(Ⅰ)的制备
缩合反应：将(Ⅳ)48 g(0.250 mol)、无水甲醇600 mL、间甲苯胺盐酸盐40 g(0.279 mol)、浓盐酸60 mL依次加入到反应瓶中,搅拌,加热到回流状态下反应,反应完毕后,减压浓缩至无液体流出。
结晶纯化：向上述浓缩物中加入活性炭2.5 g、浓氨水100 mL,加热溶解脱色,热滤,滤液冷冻结晶,析出大量白色固体,过滤,水洗,烘干得白色结晶(Ⅰ)56 g。
参考文献：
[1]杨光,张晓雷,王同许. 羟基吡啶磺酸金属配合物的合成与表征 [J]. 精细石油化工进展, 2011, 12 (04): 38-41.
[2]梁群,陈士清,张德军. 4-间甲苯胺-3-吡啶磺酰胺的合成工艺改进 [J]. 化学与生物工程, 2006, (01): 53-54.
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