4-羟基苯乙酰胺是一种在化学、医药合成中具有广泛应用的中间体，它的应用具体有哪些呢？
简述：4-羟基苯乙酰胺，英文名称：4-Hydroxyphenylacetamide，CAS：17194-82-0，分子式：C8H9NO2，外观与性状：白色至米色粉末。4-羟基苯乙酰胺用作合成阿替洛尔和各种其他有机化合物和药物的中间体，是阿替洛尔的工艺杂质。
应用：
1. 合成复合型抗氧剂
李俊杰等人以4-羟基苯乙酰胺和六氯环三磷腈为原料合成六(4-氨基苯氧基)环三膦腈;再通过β-(3，5-二叔丁基-4-羟基-苯基)丙酰氯与六(4-氨基苯氧基)环三膦腈的酰胺化缩合反应，最终合成了一种具有膦腈环结构和6个受阻酚单元的新型功能复合型枝化大分子抗氧剂六[β-(3，5-二叔丁基-4-羟基-苯基)丙酰胺苯基]环三膦腈(HACP)。合成路线如下：
其中，六 (4-氨基苯氧基) 环三膦腈以4-羟基苯乙酰胺为原料合成，具体步骤如下：
（1）六 (4-乙酰基苯氧基) 环三膦腈合成物3，向500mL的三口烧瓶中依次加入35g活化的碳酸钾，32g 4-羟基苯乙酰胺，200mL乙腈，至于恒温磁力搅拌反应器内，缓慢升温至80℃，打开冷凝水，在氮气保护下，搅拌反应2h;将10g六氯环三磷腈 (精制) 和50mL乙腈配成溶液，然后通过恒压滴液漏斗缓慢加入反应体系，待滴加结束后，回流反应24h;停止反应，冷却至室温，过滤得到白色固体粗产物，将所得固体倒入盛有600mL蒸馏水 (80℃) 的烧杯中，搅拌洗涤数次，真空干燥;得到白色粉末29g (产率:97.6%，熔点: 245.7~246.5℃) ;
（2）六 (4-氨基苯氧基) 环三膦腈合成物4，将200mL甲醇和12g六 (4-乙酰基苯氧基) 环三膦腈的混合溶液加入500mL的三口瓶中，至于恒温磁力搅拌油浴锅内，升温至60℃，在搅拌下缓慢滴加120g 50%的氢氧化钾溶液，体系逐渐变澄清，待滴加完以后，缓慢升温至90℃，继续反应24h;停止反应，冷却至室温，析出淡黄色固体，过滤，分别用50mL乙醇洗涤3次，100mL蒸馏水洗涤3次，50mL正己烷洗涤3次，真空干燥，得到淡黄色固体粉末5.6g (产率:62%，熔点:156.6~157.2℃)。
2. 合成4-甲氧基苯乙腈
4-甲氧基苯乙腈是抗抑郁新药文拉法新(Venlafaxine)的中间体，亦是重要化工原料。以4-羟基苯乙酰胺为原料，经甲基化和脱水两步反应可合成4-甲氧基苯乙腈。具体实验步骤如下：
（1）4-甲氧基苯乙酰胺(3)的制备
将8.0g(0.2mol)氢氧化钠配成10%溶液，30.2g(0.2mol) 4-羟基苯乙酰胺分别投入带机械搅拌的三颈瓶中，搅拌使其溶解。用冰盐水浴冷却至5℃，开始滴加25.2g(0.2mol)硫酸二甲酯，滴加速度应控制在温度不超过10℃为宜。滴加完后自然升温至20℃，继续反应4h。抽滤，滤饼用30mL 5%氢氧化钠溶液洗涤，再用水(30mL×2)洗涤两次。抽滤后滤饼于100℃干燥10h，得30g无色粉状晶体3，收率90%，m.p.187～188℃(乙醇重结晶)。
（2）4-甲氧基苯乙腈(1)的制备
将20.3g(0.124mol)化合物3和90mL苯投入带机械搅拌的三颈瓶中，外接氯化氢吸收装置，搅拌呈糊状后，再加入18g(0.15mol)氯化亚砜，油浴加热至回流，此时反应液温度约78℃。随着反应进行，温度逐渐升高至85℃，即表示反应完成，整个反应过程约需3.5～4h。冷却至室温，将反应混合物倾入200g碎冰中，用10%NaOH溶液调节反应混合物呈微碱性(pH 8～9)。分出有机层，水层用20mL苯分两次萃取后与有机层合并，有机层用少量水洗涤2～3次使呈中性，无水氯化钙干燥，滤除干燥剂后常压蒸馏回收溶剂苯，然后用水泵减压将苯除尽，最后用油泵减压蒸馏收集142～144℃/2kPa馏分，得淡黄色油状液体15.5g，收率85%，b.p.285～287℃。
参考文献：
[1]李俊杰,董云,赵华平等. 新型功能复合型抗氧剂的合成及性能研究 [J]. 中国塑料, 2018, 32 (08): 116-121. DOI:10.19491/j.issn.1001-9278.2018.08.019.
[2]周和平,黄胜堂. 4-甲氧基苯乙腈的又一种合成法 [J]. 化学试剂, 2006, (06): 382-383. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2006.06.024.
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