通过深入研究6-氨基喹啉的合成途径，对于推动有机合成化学和相关领域的发展具有重要意义。
简述：氨基喹啉（Amino Quinoline）类衍生物在抗疟药物中应用广泛，但耐药性的出现迫使药物研究工作者不断寻找新的结构，目前6-氨基喹啉（6-Aminoquinoline，6-AQ）类衍生物已成为抗疟活性筛选研究中的热点。6-氨基喹啉（6-AQ）是合成6-氨基喹啉基-N-羟基琥珀酰亚胺基-氨基甲酸酯（AQC）最关键的中间体。
合成：
以4-硝基苯胺和甘油作为初始原料，采用I2/KI作为氧化剂，在Skraup反应后经过相关处理制备高纯度的6-硝基喹啉。随后使用80%水合肼和Pd/C进行催化还原，得到6-氨基喹啉。这种工艺避免了使用毒性高、价格昂贵的砷试剂，成本较低，操作简便，反应条件温和，非常适合工业化生产。具体实验步骤如下：
（1）6-硝基喹啉（4）的合成
在装有温度计和恒压滴液漏斗的250 mL三口 瓶中，加入65 mL（0.89 mol）甘油（3），缓慢滴加79 mL（1.31 mol）浓硫酸，控温不超过70℃。随后分批加入40 g（0.29 mol）对硝基苯胺（2），升温至85℃保温反应40 min。称取2.76 g（0.016 mol）碘化钾和3.2 g（0.013 mol）碘配成15 mL水溶液，20 min滴加到反应瓶中，缓慢升温至 135℃，反应4 h，薄层色谱检测原料消失，冷却至室温。将反应液缓慢倒入冰水中，用饱和氢氧化钠溶液调节pH值3~4，过滤，滤饼水洗至中性，真空80℃干燥得6-硝基喹啉37.9 g，收率75%，纯度≥95%（HPLC），m.p.150~152℃。
（2） 6-氨基喹啉（1）的合成
在500毫升的三口烧瓶中加入30克（0.172摩尔）6-硝基喹啉（4）、19.2克（0.30摩尔）80%水合肼、3克10%Pd/C和250毫升乙醇，搅拌后进行油浴加热回流6小时。经薄层色谱检测确认反应完成后，冷却并进行过滤，滤液经减压浓缩得到6-氨基喹啉的粗品。将粗品经过色谱柱分离，洗脱系统选择乙酸乙酯-石油醚，在1:5、1:3的梯度下洗脱，获得17.6克淡黄色晶体，收率为71%，熔点为100~102摄氏度。
参考文献：
[1]刘博,周文,叶健等.6-氨基喹啉合成研究[J].精细化工中间体,2012,42(06):28-30.DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2012.06.007.
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