合成与应用6-氨基-2-吡啶甲酸是有机合成领域中一个备受关注的研究课题，其合成方法和广泛的应用领域引起了科学家们的极大兴趣。
简述：6-氨基-2-吡啶甲酸，英文名称：6-aminopyridine-2-carboxylic acid，CAS：23628-31-1，分子式：C6H6N2O2，外观与性状：灰白色固体，密度：1.417 g/cm3，折射率：1.649。6-氨基-2-吡啶甲酸是用于制备药物的试剂，例如生长素释放肽受体激动剂，还可用于制备聚酰胺。
1. 应用：
1.1 主要应用
6-氨基-2-吡啶甲酸(Hapa)是一个多功能鳌合桥联配体。由于吡啶环在配位上的优势，其衍生物被广泛地应用于构建丰富多变结构的配位化合物。配体上的多个配位点为其提供了构建多种金属配位化合物的可能性。6-氨基-2-吡啶甲酸配体上具有两个氮原子，这使其在桥联配位过渡金属原子的方面具有特别的优势，进而在研究电子迁移和磁性领域吸引了很多科研工作者的兴趣。另外，Hapa配体上的羧酸基团具有与吡啶基团类似的性质，能够为在临近磁性中心间形成电子交换路径提供很强的配体场。利用配体Hapa来配位无机金属离子，有助于实现合成“简单且高对称性”的结构和新型的拓扑网络。除了配位方面的特点之外，Hapa配体本身属于电子过量杂环，本身即发出蓝色荧光；它同样也被考虑到应用于合成有机杂环蓝光分子材料上。综上，6-氨基-2-吡啶甲酸在现实生活中具有较广泛的应用。
1.2 具体应用
合成6-氨基-2-吡啶甲酸配体的Cd(II)配合物。据详细调研，关于Hapa配体的配合物的相关论文报道很少。赵旺等人通过碘化镉与6-氨基-2-吡啶甲酸的水热反应，合成获得了一个单核结构的配位化合物［HCd I(apa)2］(Hapa =6-氨基-2-吡啶甲酸)。具体合成步骤如下：
将0.4 mmol，146 mg的碘化镉和0．8 mmol，110 mg的Hapa称入25 m L聚四氟乙烯水热罐中，加入3 mL 水和6 mL无水乙醇的混合溶剂。之后将聚四氟乙烯罐置入不锈钢釜中，拧紧盖子，放入烘箱，升温到170 ℃，在170℃加热4 d，然后自然冷却至室温，得到配位化合物［HCd I(apa)2］的灰色片状晶体。产率:30%。
2. 合成：
以2-甲基-6-氯吡啶、高锰酸钾和氨甲醇为原料，进行氧化、氨解等反应后，进行纯化处理，得到了高纯度的6-氨基-2-吡啶甲酸。具体步骤如下：
(1)向3000L搪瓷夹套反应釜中加入水1650kg和质量分数为98.0％的2-甲基-6-氯吡啶126.5kg，开启5.5KW变频电机搅拌，转速90r/min搅拌反应10分钟，夹套内通入蒸汽，将反应釜内的反应物升温至70℃，然后分批缓慢加入质量分数为99.0％高锰酸钾609.2kg，控制温度在70-80℃之间，12h加完，再继续保温反应12h，HPLC检测2-甲基-6-氯吡啶的残留质量分数为10％以下，反应结束，否则继续反应，直至检测2-甲基-6-氯吡啶的残留质量分数为10％以下。分批加入高锰酸钾时，注意不能过快，否则放热明显，导致温度过高反应杂质
明显增加，收率也会明显下降；
(2)将反应釜内反应液温度降至30℃后，采用直径为1.5m工业离心机进行离心分离，分离出反应液中的固体，得到澄清透明的滤液，向滤液中分批加入质量分数为97.0％的NaOH固体88.4kg，控制反应体系的温度为20-30℃，加完氢氧化钠固体后继续保持搅拌3小时，再次离心，滤液罐里得到澄清透明的液体；
(3)向滤液罐里加入质量分数为99.5％二甲基四氢呋喃759kg萃取有效物质，萃取五次后，饱和食盐水(加入量为759kg)洗涤一次，搅拌30min后静置20min分相，收集有机相；有机相中加入活性炭12.7kg脱色2小时后过滤，40-50℃减压蒸至无液体流出，加入质量分数为99.0％正庚烷379.5kg，将产物降温至13℃搅拌析晶2小时，过滤得到湿品，53℃烘24h，得到浅黄色中间体6-氯吡啶-2-羧酸；
(4)向反应釜内加入122.6kg的浅黄色中间体6-氯吡啶-2-羧酸和1226kg的质量分数为12.5％的氨甲醇溶液，将反应液温度升至78℃，釜内压力升至0.04MPa后，保温保压并持续搅拌反应48小时，取样，HPLC检测6-氯吡啶-2-羧酸残留小于等于2.5％时，反应结束，否则继续保温保压反应，直至检测合格后结束反应；
(5)将反应液降温至55℃，开启蒸馏系统，减压蒸出甲醇，蒸馏最后加水200kg继续蒸馏45min，带蒸残留的甲醇，直至甲醇基本蒸出为止；
(6)向反应釜内加1226kg水搅拌溶解1小时后，将反应液温度降至22℃，过滤除去杂质，向滤液中缓慢滴加盐酸，调PH至7-8之间，用时5小时，调节完成后搅拌30min后，复测pH无变化，过滤得到6-氨基-2-吡啶甲酸粗品；
(7)将6-氨基-2-吡啶甲酸粗品和500千克水加入反应釜中，启动搅拌器，将6-氨基-2-吡啶甲酸粗品搅拌1小时，然后进行过滤。将过滤后的固体加入反应釜中，再加入质量分数为99.5％的无水乙醇300千克，再次启动搅拌器搅拌1小时，之后使用离心机离心，得到6-氨基-2-吡啶甲酸湿品。对湿品进行55摄氏度烘干24小时，最终得到白色固体6-氨基-2-吡啶甲酸63.6千克，收率为59.2%。
参考文献：
[1]赵旺,郑庆华,平兆艳等.6-氨基-2-吡啶甲酸配体的Cd(Ⅱ)配合物的水热合成、晶体结构、光致发光性能及其电子结构理论计算的研究[J].人工晶体学报,2019,48(01):149-154.DOI:10.16553/j.cnki.issn1000-985x.2019.01.025.
[2]山东药石药业有限公司. 一种6-氨基-2-吡啶甲酸的制备方法.2020-07-03.
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