3-氨基苯甲醇作为一种重要的化合物，在多个领域都有着广泛的应用。本文将探讨3-氨基苯甲醇在化学合成中的具体应用，旨在为相关研究人员提供参考依据。
简述：3-氨基苯甲醇，英文名称：(3-aminophenyl)methanol，CAS：1877-77-6，分子式：C7H9NO，外观与性状：略米色结晶粉末。3-氨基苯甲醇被用作喹啉类似物的合成试剂，作为动力蛋白GTP酶抑制剂。也被用作吡咯并[2，1-f][1，2，4]三唑的合成试剂，作为新型hedgehog信号通路抑制剂。
应用：
1.合成 1，3，5-三间叔丁氧羰基氨基苯甲氧基苯
1，3，5-三间叔丁氧羰基氨基苯甲氧基苯是重要的有机合成中间体。此化合物的三个叔丁氧羰基保护基脱去后，会裸露出三个氨基，从而可以参与多种类型的反应从而引入各种取代基，如还原胺化反应或亲核取代反应引入烷烃，或与醛类化合物反应形成亚胺，或引入酰基等。因此，此化合物可用于制备药物、农药及有机功能材料等。
以 3-氨基苯甲醇为原料， 经三步反应， 即保护基反应， 溴取代反应与亲核取代反应可制得1，3，5-三间叔丁氧羰基氨基苯甲氧基苯，总收率为 66%。具体步骤如下：
（1）3-叔丁氧羰基氨基苯甲醇 (2)
将 3-氨基苯甲醇 6. 16 g(0. 05 mol)， 二碳酸二叔丁酯10. 91 g(0. 05 mol)和四氢呋喃50 mL 加入250 mL 三口瓶中， 加热回流 2. 5 h。 加入蒸馏水冷却， 乙酸乙酯萃取(30 mL×3)， 饱和氯化钠溶液 30 mL 洗涤， 无水硫酸钠干燥， 旋蒸浓缩得粗品， 经柱层析， 洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚 = 1：4 (V：V)，得白色固体 8. 20 g， 收率为 92%。 m. p. 86. 9 ~ 87. 0 。
（2）3-叔丁氧羰基氨基苄溴(3)
在 250 mL 圆底烧瓶中， 加入间叔丁氧羰基氨基苯甲醇4. 00 g(17. 94 mmol)、 干燥二氯甲烷 72 mL 与三苯基膦 5. 66 g(21. 58 mmol)， 于 0 ℃ 加入 N-溴代丁二酰亚胺(NBS)3. 53 g(19. 78 mmol)， 室温搅拌反应 2. 5 h， 旋蒸得粗品， 经柱层析，洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1：5 (V：V)， 洗脱得白色固体4. 27 g， 收率为84%。 m. p. 120. 6 ~120. 7 ℃。
（3）1，3，5-三间叔丁氧羰基氨基苯甲氧基苯(4)
向三口瓶中依次加入间叔丁氧羰基氨基苄基溴 210. 06 mg(0. 73 mmol)、 间苯三酚 30. 00 mg(0. 24 mmol)、 18-C-6 冠醚18. 86 mg(0. 07 mmol)、 碳酸钾 123. 35 mg(0. 89 mmol)与丙酮10 mL， 回流反应 2 h， 减压过滤， 旋蒸浓缩， 加入蒸馏水4 mL， 二氯甲烷萃取(5 mL×3)， 无水硫酸镁干燥， 旋蒸浓缩得粗品， 经柱层析， 洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1：5 (V：V)， 得淡绿色固体 0. 15 g， 85%。 m. p. 89. 2 ~ 107. 3 ℃;。
2. 合成CENUs前药
刘琪等人利用实体瘤的低氧特征，合成了一种具有低氧靶向性和抗耐药性的CENUs前药——3-（2-（2-氨基-6-（（3-（（4-（二甲基氨基）苯基）二氮烯基）苯基）氧基)-9H-嘌呤-9-基）乙基）-1-（2-氯乙基）-1-亚硝基脲(AzoBGNU)。该化合物能够特异性地在肿瘤低氧条件下发生还原，释放出AGT抑制剂以发挥抗耐药作用;同时CENUs药效团发挥DNA交联作用以杀死肿瘤细胞，从而发挥抗耐药和靶向抗肿瘤作用。
以3-氨基苯甲醇为原料，将其与NaNO2在酸性条件下反应形成重氮盐离子，随后与N，N-二甲基苯胺反应生成（3-（（4-（二甲基氨基）苯基）二氮烯基）苯基）甲醇（化合物1）。2-氨基-6-氯嘌呤与1-甲基吡咯烷反应生成1-(2-氨基-9H-嘌呤-6-基)-1-甲基吡咯烷-1-氯化物（化合物2）。然后以叔丁醇钾和二甲基氨基吡啶为催化剂，化合物1与化合物2在N2保护条件下反应生成偶氮苯衍生物取代的O6-苄基鸟嘌呤（化合物3），化合物3依次经过溴乙基化、氨基化、成氯乙基脲和亚硝化反应得到终产物3-（2-（2-氨基-6-（（3-（（4-（二甲基氨基）苯基）二氮烯基）苯基）氧基)-9H-嘌呤-9-基）乙基）-1-（2-氯乙基）-1-亚硝基脲(化合物7，AzoBGNU)。
参考文献：
[1] 洪伟. 1,3,5-三间叔丁氧羰基氨基苯甲氧基苯的合成[J]. 广州化工,2015(19):24-25. DOI:10.3969/j.issn.1001-9677.2015.19.009.
[2] 刘琪. 抗耐药芳香偶氮氯乙基亚硝基脲的合成及抗肿瘤活性评价[D]. 北京:北京工业大学,2021.
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