噁唑是一种在医药、农药、材料化工等领域广泛应用的五元杂环化合物。它常被用作非甾体抗炎药。2,5-二苯基恶唑是一种代表性的化合物。
合成2,5-二取代噁唑的常见方法包括苄胺与查尔酮、苯乙醛、烯烃的缩合，溴代苯乙酮与苄胺、氨基酸的氧化环化，以及2-氨基-1-苯基乙酮盐酸盐与苯甲醛的氧化串联反应。然而，这些方法中很多反应步骤繁琐，需要大量碘作为氧化剂，或者使用过渡金属催化剂，容易导致金属残留等问题，限制了其在药物研发领域的应用。因此，寻找更简单的2,5-二取代噁唑衍生物的合成方法十分必要。
本研究中，我们采用苯甘氨酸和a-溴苯乙酮作为反应原料，优化了2,5-二苯基噁唑的合成条件，并尝试了不同基团取代的a-溴苯乙酮与苯甘氨酸的反应，探究了反应的适用性[1]。具体的合成路线如下图所示：
图1 2,5-二苯基恶唑的合成反应式
将苯甘氨酸（0.2 mmol）、a-溴苯乙酮（0.3 mmol）和碘（0.03 mmol）放入反应试管中，加入1mL二田基亚砜(DMSO)，在90℃下进行油浴反应5小时，期间进行薄层色谱(TLC)监测。当原料反应完全时，冷却至室温，用乙酸乙酯提取（20 mLx3），合并有机相，经过Na2SO4干燥，减压浓缩，进行柱层析分离（石油醚:乙酸乙酯=15:1），得到淡黄色固体2,5-二苯基噁唑，收率为34%。HNMR(400 MHz,CDCl)数据为：8.06~8.04(m,2H)、7.67~7.65(m,2H)、7.43~7.36(m,6H)、7.28 (t,J=8 Hz,1H)；3CNMR (100 MHz,CDCl)数据为：161.11、151.21、130.33、128.92、128.81、128.43、127.95、127.37、126.24、124.16、123.40；EI-MS,m/z:M+H+=221。
本研究探索了一种以a-溴苯乙酮和苯甘氨酸为原料、冰乙酸为添加剂、15%碘（以苯甘氨酸物质的量计）催化下合成2,5-二苯基噁唑的方法。同时，我们尝试了采用不同基团取代的a-溴苯乙酮与苯甘氨酸的反应，均能够顺利得到预期产物。该合成方法具有可行性高、系统适应性强的特点，为噁唑类衍生物的合成方法提供了优化和丰富的途径。
[1] Cheung, Chi Wai; Buchwald, Stephen L. Journal of Organic Chemistry, 2012 , vol. 77, # 17 p. 7526 - 7537
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